大黄游离蒽醌自微乳化口服片的优化设计及评价

发布时间：2020-06-02 19:51

【摘要】：目的:优化设计和制备大黄游离蒽醌自微乳化口服片(RhA-SET),以提高大黄游离蒽醌(RhA)口服生物利用度及其液体自微乳化递释系统的稳定性。方法:通过测定不同吸附剂对大黄游离蒽醌浓缩纳米乳(ConRhA-SEDDS)的吸附量,初步筛选出具有优良吸附容量的吸附剂,将其与ConRhA-SEDDS以1∶1(w/w)比例混合得到自微乳化粉末,通过测定粉末的流动性及粉末在水中发生自乳化后的乳滴粒径(MDS)、Zeta电位(ZP)和多分散指数(PDI)来最终确定适宜的吸附剂;通过测定粉末X射线衍射和傅里叶变换红外光谱特征分析吸附剂与ConRhA-SEDDS的相互作用。以二因素五水平的中心复合设计实验结合响应面法优化RhA-SET处方;通过动态激光散射法测定RhA-SET乳化后乳滴的MDS、ZP和PDI,透射电镜法测定乳滴形态;通过高效液相色谱-荧光检测法测定RhA含量,并对RhA-SET及RhA普通片的体外释药机制及其口服后在家兔体内的药动学进行对比研究。结果:Neusilin US2对ConRhA-SEDDS的吸附量最高,其与ConRhA-SEDDS的作用方式为物理混合。优化的RhA-SET处方组成为:47%ConRhA-SEDDS、47%Neusilin US2、5%PVPP和1%硬脂酸镁。RhA-SET的脆碎度为0.3894±0.0069%、崩解时限为5.13±0.14 min、4 h的累积溶出度87.91±1.89%,其实测值与预测值接近,偏差小于5%。RhA-SET的一般特性均符合《中国药典》对普通片剂的要求,RhA-SET在水中自乳化后的乳滴呈球形,MDS为25.37±0.55 nm、ZP为-11.9?2.04 mV、PDI值为0.30?0.01。RhA-SET和RhA普通片体外释放数据附合一级动力学过程。与RhA普通片相比,RhA-SET组中RhA的吸收速度快,达峰时间提前,达峰浓度和药时曲线下面积显著增加,消除速率慢。其中,RhA-SET组的RhA达峰浓度和血药浓度时间曲线下面积(AUC_(0-?))分别为RhA普通片组的6.61倍和4.45倍。结论:大黄游离蒽醌自乳化口服片的设计和制备方法合理可行,能有效提高RhA的生物利用度及RhA纳米乳的稳定性。
【图文】：

化学结构式,大黄属,掌叶大黄,大黄素甲醚

第一章引言1.1 大黄游离蒽醌简介1.1.1 理化性质大黄游离蒽醌（Rhubarb Anthraquinones，RhA），化学结构式见图 1-廖科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.、药用大黄 Rheum offcinale Baill.和唐大黄属大黄 Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.干燥根茎及根的主要有效成分酸性。主要包括芦荟大黄素（aloe-emodin）、大黄酸（rhein）、大黄素（emod大黄酚（chrysophanol）、大黄素甲醚（physcion）。外观为淡黄色粉末或易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、苯等有机溶剂，难溶于水。

色谱图,色谱图,样品,大黄素甲醚

2.2.5.4 溶出度测定将含有 0.5 mg RhA 的 RhA-SET 放入广口瓶（直径 4cm）中，加入 100 mL为 6.8 磷酸盐缓冲溶液的释放介质，在 37 ±0.5 ℃水浴条件下，以 100 rpm 速搅拌 4 h。然后取出 1.0 mL 样品，用 0.45 μm 微孔滤膜过滤，取适量滤液用HPLC-FLD 分析。2.3 结果与讨论2.3.1 大黄游离蒽醌的定量分析RhA 的高效液相色谱结合荧光检测（HPLC-FLD）法的色谱行为如图 2-1示。3 批次 RhA 的纯度 > 96.83 %，，各成分含量百分比（w / w）为：芦荟大黄11.244 1.037 %，大黄酸 5.531 0.406 %，大黄素 16.408 0.701 %，大黄酚 50. 6.446 %，大黄素甲醚 15.910 1.576 %。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R283.6;R285.5

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