青蒿素对糖尿病肾病大鼠肾保护作用的实验研究

发布时间：2020-06-05 03:09

【摘要】：目的:探讨青蒿素对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及对Rho A/ROCK信号通路的影响。材料与方法:采用三联造模法,即单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ注射以建立早期糖尿病肾病大鼠模型,进行药物干预12周后,分别应用生化、电镜、免疫组化等方法对各组大鼠尿蛋白排泄、肾脏组织学及超微结构和Flt-1免疫组化表达进行检测分析。免疫组织化学方法检测大鼠肾组织石蜡切片内TGF-?1、Rho A、ROCKl、α-SMA以及E-Cad蛋白表达水平。采用原位杂交组织化学对大鼠肾组织石蜡切片内TGF-?1、Rho A、ROCKl、α-SMA以及E-Cad m RNA表达水平进行检测。所有的实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。结果:1.三联造模法能够成功复制出早期糖尿病肾病大鼠模型。青蒿素不仅能改善模型大鼠的血糖、血脂及血液流变学指标,对大鼠24小时尿蛋白排泄、肾脏组织学以及超微结构的改变也具有明显的改善作用,同时能够下调肾脏组织内Flt-1的表达。2.正常对照组的肾小管上皮细胞存在少量TGF-?1、Rho A、ROCKl以及α-SMA蛋白表达,其表达水平显著低于模型组(P0.05);与模型组进行比较,除青蒿素小剂量组外,其余治疗组肾小管上皮细胞TGF-?1、Rho A、ROCKl以及α-SMA蛋白表达均降低(P0.05);青蒿素中剂量与大剂量两组相比较无统计学差异(P0.05)。相比模型组,正常对照组肾小管上皮细胞胞质内E-Cadherin蛋白表达量较多(PO.O5);相比模型对照组,除青蒿素小剂量组外,其余各治疗组肾小管上皮细胞胞质内E-Cadherin蛋白表达升高(P0.05),青蒿素中剂量与大剂量两组比较无统计学差异(P0.05)。逑逑3.正常对照组肾小管上皮细胞存在少量TGF-?1、Rho A、ROCKl以及α-SMAm RNA表达,其表达水平较模型对照组低(P0.05);相比模型组,除青蒿素小剂量组外,其余各治疗组肾小管上皮细胞TGF-?1、Rho A、ROCK1以及α-SMAm RNA表达较低(P0.05),青蒿素各组中中以及大剂量组降低最显著。相比模型对照组,正常对照组肾小管上皮细胞胞质存在大量E-Cadherin m RNA表达,表达水平较高((P0.05);相比模型组,除青蒿素小剂量组外,其余各治疗组肾小管上皮细胞胞浆E-Cadherin m RNA表达均较高(P0.05),青蒿素各组中中、大剂量组肾小管上皮细胞胞浆E-Cadherinm RNA表达升高最为显著,有统计学差异(P0.05)。逑逑结论:1.青蒿素可以通过减少糖尿病肾病大鼠的24小时尿蛋白排泄,并且可以减轻肾小球基底膜增厚、系膜基质增宽。2.青蒿素能够改善糖尿病肾病大鼠的血糖、血脂及血液流变学等指标,从而对糖尿病肾病起到保护作用。3.青蒿素能够下调肾组织内TGF-?1、Rho A、ROCK1、α-SMA蛋白及其m RNA表达,上调E-Cadherin蛋白及其m RNA的表达,从而推测青蒿素可能抑制肾间质纤维化,延缓糖尿病肾病的发展。
【图文】：

青蒿素,肾脏,免疫组化,蛋白表达

- 20 -图 3 青蒿素对糖尿病肾病大鼠肾脏 Flt-1 免疫组化表达的影响(×200)注：A：空白对照组；B：模型对照组；C：西药对照组；D：青蒿素小剂量组；E：青蒿素中F：青蒿素大剂量组8. 免疫组织化学检测各组大鼠肾组织内 TGF- 1、RhoA、ROCK1、α-SMA 和 ECadherin 蛋白的表达8.1 TGF- 1 蛋白表达空白对照组有少量 TGF- 1 蛋白表达，，模型组内表达水平较高；相比模型组对照组与青蒿素中、大剂量组肾脏内 TGF- 1 蛋白表达水平较低 (P<0.05)。见表4。8.2 RhoA 蛋白表达

蛋白质表达,肾组织,免疫组化,大剂量

肾组织免疫组化TGF-1蛋白质表达(×400)
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

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