参芪复方防治糖尿病相关性肌少症的作用及机制研究

发布时间：2020-06-17 13:04

【摘要】：目的:明确参芪复方对GK大鼠腓肠肌的保护作用,探讨其可能的作用机制,为益气健脾活血法防治糖尿病相关性肌少症提供科学依据。方法:选取随机血糖≥11.1mmol/L的GK大鼠给予高脂饲料4周建立模型。随机分为参芪复方组(Z组)、西格列汀组(Y组)和模型组(M组),每组10只,另设10只Wistar大鼠作为正常对照组(C组),共4组,各组干预8周。期间观察动物一般状况、饮水量、摄食量、体重及血糖。实验结束时,腹主动脉采血,检测血糖、胰岛素、血脂水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),ELISA法检测胰岛素样生长因子(IGF-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,腓肠肌称取湿重、HE染色观察其形态学变化,荧光定量PCR技术检测腓肠肌Pik3r1、Akt1、m TOR m RNA表达水平,Western blot法检测腓肠肌PI3 Kinase p85 alpha、m TOR(phospho S2448)、S6K1(phospho T389)蛋白表达水平。结果:1.参芪复方可明显改善GK大鼠的一般状况,如改善其皮毛干枯憔悴,反应迟钝等症状,减少饮水量及摄食量;2.与模型组比较,参芪复方干预后腓肠肌湿重明显增加(P0.01),提示参芪复方有助于保持GK大鼠腓肠肌湿重,HE染色光镜下病理观察显示参芪复方组骨骼肌细胞萎缩、水肿、断裂及炎性浸润的情况有所减轻;3.与模型组比较,参芪复方可降低GK大鼠血糖、血脂水平(P0.01),增加胰岛素分泌(P0.05),但中西药干预对胰岛素抵抗的改善均不明显((P0.05);4.参芪复方能够降低GK大鼠血清CRP、TNF-α及IL-1β水平(P0.01),改善模型动物炎症状态;5.参芪复方可明显升高血清IGF-1水平(P0.01);6.参芪复方可明显改善骨骼肌组织Pik3r1、m TOR m RNA表达(P0.05),同时增加PI3 Kinase p85 alpha、m TOR(phospho S2448)、S6K1(phospho T389)蛋白的表达(P0.05)。结论:参芪复方可明显改善GK大鼠一般情况,减少饮水量和摄食量,减轻体重,降低血糖、血脂水平,增加胰岛素分泌,改善糖代谢紊乱,升高血清IGF-1水平,降低炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、CRP水平,维持大鼠腓肠肌湿重,减轻骨骼肌细胞萎缩、水肿、断裂及炎性浸润的情况。从动物实验宏观角度而言其有利于防止糖尿病相关性肌少症。从分子水平而言,参芪复方可增加Pik3r1、m TOR m RNA表达,增加PI3 Kinase p85 alpha、m TOR(phospho S2448)、S6K1(phospho T389)蛋白表达。参芪复方参与调控PI3K/Akt/m TOR信号通路,这可能是其保持骨骼肌肌量、防止糖尿病相关性肌少症的潜在机制。
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

大便时干时稀等症。但是，参芪复方组及西格列汀组大鼠皮毛色较模型组有所改善，饮水量及摄食量有所下降。实验过程中有个别有坏死现象，坏死部位会自动脱落，考虑由于测血糖次数过多引型组大鼠在实验第 7 周（第 44 天）死亡一只，解剖发现肝脓肿表染致肝脓肿所致。组大鼠饮水量情况（表 1，图 1）表 1 各组大鼠日饮水量比较（ml/d，_x± s） N 4 周（造模） 8 周（灌胃 4 周） 12 周（灌胃 8 周对照组 10 35.6±3.7 37.2±2.9** 38.2±3.5** 组 9 42.4±4.6ΔΔ 48.8±3.0ΔΔ 54.1±4.1ΔΔ 复方组 10 43.5±4.6ΔΔ 44.1±3.7ΔΔ** 45.6±4.7ΔΔ*列汀组 10 42.7±4.8ΔΔ 44.8±3.8ΔΔ* 46.0±3.3ΔΔ*型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与正常对照组比较，ΔP＜0.05，ΔΔ汀组比较， P＜0.05， P＜0.01。

均低于模型组，且有显著差异（P<0.05 或 P<0.01）。说明无论是参芪复方西格列汀干预后，都可以使 GK 大鼠饮水量减少。但参芪复方组与西格列汀较，各时间节点均无显著性差异（P>0.05）。.3 各组大鼠摄食量情况（表 2，图 2）表 2 各组大鼠日摄食量比较（g/d，_x± s）组别 N 4 周（造模） 8 周（灌胃 4 周） 12 周（灌胃 8 周）正常对照组 10 23.3±1.8 23.0±0.8 23.0±0.9** 模型组 9 19.4±1.3ΔΔ 19.1±0.8ΔΔ 19.6±1.1ΔΔ参芪复方组 10 19.1±1.7ΔΔ 18.5±0.5ΔΔ 18.3±0.5ΔΔ**西格列汀组 10 19.4±1.0ΔΔ 18.9±0.7ΔΔ 18.8±0.6ΔΔ：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与正常对照组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.西格列汀组比较， P＜0.05， P＜0.01。

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本文编号：2717644