牛磺酸干预对2型DM大鼠糖脂代谢及氧化应激的调节作用研究

发布时间：2020-06-18 22:30

【摘要】：目的:通过研究牛磺酸对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、氧化应激指标以及肝、肾脏胰岛素相关信号通路的影响,探讨牛磺酸对2型糖尿病糖脂代谢调节及氧化应激的调控作用机制研究。方法:通过喂食健康雄性SD大鼠高糖高脂饲料合并小剂量腹腔注射35 mg/kg链脲佐霉素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。随机分成模型组、二甲双胍组(400mg/kg)、牛磺酸高剂量组(600mg/kg)以及牛磺酸低剂量组(400mg/kg),除正常组喂食普通饲料外,其余各组均给予高糖高脂饲料,连续灌胃7周后,测定各组大鼠的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)、肝肾功能及血清胰岛素(Ins),计算胰岛素抵抗指数(IRI)及胰岛素敏感指数(ISI)。采用试剂盒测定肝、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽(GSH),总抗氧化能力(T-AOC),用RT-PCR法检测肝、肾组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶(Akt)、葡萄糖转运蛋白(GLUT4)、Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)以及核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA的表达情况。运用蛋白质印迹法(Western-Blot)检测肝、肾组织中PI3K、Akt和GLUT-4蛋白表达。结果:生化指标:牛磺酸高剂量组可降低DM大鼠FBG、FINs(P0.05),降低血清TC、TG、HDL-C(P0.05)。氧化应激指标:肝组织中,牛磺酸高剂量组可升高SOD、CAT、T-AOC(P0.05)活性,降低MDA(P0.05)含量。牛磺酸低剂量组可升高T-AOC活性,降低MDA含量(P0.05)。肾组织中,牛磺酸高剂量组可升高 SOD、GSH、T-AOC(P0.05),降低 MDA(P0.05).mRNA 及蛋白检测结果:牛磺酸高剂量组可上调肝、肾组织中PI3K、Akt、GluT4mRNA水平及蛋白水平(P0.05),牛磺酸高剂量组上调肝、肾组织的Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA水平(P0.05),下调Keap1的mRNA水平(P0.05)。结论:牛磺酸可降低糖尿病大鼠的血糖,参与脂质代谢,减轻2型DM大鼠胰岛素抵抗,改善氧化应激,其作用机制可能与激活肝、肾组织P13K-AKT-GLUT4及Keap1-Nrf2-ARE信号通路有关。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

ｍｏｄｅｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑１．２．６．７血清胰岛素，胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数逡逑胰岛素水平如表８、图１显示，与正常组比较，模型组大鼠血清胰岛素含量明显增加逡逑（ｐ＜０．０５）。与模型组相比，干预７周后，阳性药二甲双胍组和牛磺酸高、低剂量组大鼠胰逡逑岛素含量明显降低，具有统计学差异（ｐ＜0．0５）。逡逑ＩＲＩ计算结果如表８、图１显示，与正常组相比，模型组大鼠ＩＲＩ明显高于正常组逡逑（ｐ＜０．０１），说明建立的２型糖尿病大鼠模型出现了胰岛素抵抗症状。药物干预７周后，各逡逑给药组大鼠胰岛素含量明显降低（ｐ＜０．０５）。牛磺酸高剂量组与阳性药二甲双胍组作用相逡逑似。逡逑牛磺酸干预７周后，各给药组大鼠胰岛素抵抗症状得到缓解。与正常组相比，模型逡逑组大鼠ＩＳＩ明显降低（ｐ＜０．０５）。阳性药二甲双胍组和牛磺酸高、低剂量组均可以增加ＩＳＩ，逡逑作用与二甲双胍组相当。逡逑表８牛横酸干预对２型糖尿病大鼠血清，胰岛素壋指数及胰岛素敏感指数的影响（又±ｓ）逡逑Ｔａｂｌｅ邋８邋Ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋Ｔａｕｒｉｎｅ邋ｏｎ邋Ｓｅｒｕｍ

ｍｏｄｅｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑３．２．５．邋５牛磺酸干预对肝组织ＰＩ３Ｋ，邋Ａｋｔ，ＧＬＵＴ４蛋白表达水平的影响逡逑ＰＩ３Ｋ：由图４－５，表，２１所示，与正常组相比，模型组的ＰＩ３Ｋ蛋白表达水平降低（Ｐ逡逑＜０．０５）。给药后，与模型组相比，阳性二甲双胍给药组、牛磺酸高剂量组蛋白表逡逑达水平显著上调（Ｐ＜０．０５）。逡逑ＡＫＴ：肝脏中，与正常组相比，模型组的ＡＫＴ蛋白表达水平降低（ＰＣ０．０５）。逡逑阳性二甲双胍组、牛磺酸高剂量组蛋白表达水平上调显著（ＰＣ０．０５）。逡逑ＧＬＵＴ４：与正常组相比，模型组的ＧＬＵＴ４蛋白表达水平下调（ＰＣ０．０５）。牛磺逡逑酸高剂量组蛋白表达水平显著上调（Ｐ＜0．0５）。逡逑表２１牛磺酸对肝组织ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＧＬＵＴ４蛋白的表达影响分析ｎ＝３）逡逑Ｔａｂｌｅ２１邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｔａｕｒｉｎｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ｅａｃｈ邋ｐｒｏｔｅｉｎ邋ｉｎ邋ｉｎｓｕｌｉｎ邋ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ邋ｏｆ逡逑ｌｉｖｅｒ邋ｔｉｓｓｕｅ（邋３ｆ邋±邋５，ｎ＝３）逡逑不同处理组逦ＰＩ３Ｋ逦Ａｋｔ逦ＧＬＵＴ４逡逑正常组逦０．０４８±０．０１逦０．０９±０．邋１０逦１．邋１６±０．０１逡逑模型组逦０．０３邋士邋０＊逦０．０３邋士邋０．０４＊逦０．５５邋±０．２６＊逡逑二甲双胍组逦０．０７±０＃逦０．６５±０．０４＃逦０．８５±０．０６＜１逡逑牛横酸高剂量组逦０．０７±０＃逦０．７１±０．０１＃逦１．００±０．邋１４Ｓ逡逑牛磺酸低剂量组逦０．０５±０逦０．０２±０．１逦０．７５邋土邋０．１３逡逑注：与正常组相比

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本文编号：2719923