【摘要】：目的:本研究以产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠为对象,采用具有补虚化瘀作用的参归仁合剂进行干预。通过观察PPD模型大鼠行为学,血清雌二醇(E_2)水平,以及检测下丘脑雌激素受体(ERα、ERβ)mRNA,下丘脑、海马、额叶p90核糖体S6激酶(RSK1)蛋白的表达,探讨ERα、ERβ、RSK1与PPD的相关性,进而阐释参归仁合剂治疗PPD的作用机理。方法:1.将SD大鼠进行旷场实验(Open field test,OFT)筛选合格动物,随机分为2组:对照组(Ctl组)和模型组(PPD组)。其中Ctl组不予任何处理,PPD组经卵巢切除手术(OVX)后连续激素注射模拟大鼠“妊娠”,23d后突然撤退激素制备PPD模型大鼠。2.造模后,Ctl组和PPD组皆进行糖水偏好测试(SPT)、OFT和强迫游泳实验(FST),进行模型评价。并根据OFT总得分将PPD组随机分为6组:模型组(Mdl组)、参归仁合剂高剂量组(S-H组)、参归仁合剂中剂量组(S-M组)、参归仁合剂低剂量组(S-L组)、苯甲酸雌二醇组(EB组)、盐酸舍曲林组(S er组)。3.药物干预4周,并在给药2周后与给药4周后再次进行行为学测试:SPT、OFT和FST。4.药物干预4周的动物行为学测试结束后,检测相关指标:(1)采用放射免疫法检测血清E_2;(2)采用实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,RT-R CR)检测下丘脑ERα、ERβmRNA的表达,计算ERα/ERβmRNA比值;(3)采用蛋白印迹法(Western blotting,WB)测定下丘脑、海马、额叶中RSK1蛋白的表达。结果:1.造模后行为学观察:与Ctl组相比,PPD组蔗糖水消耗量明显减少(P0.01),OFT水平得分和垂直得分均明显减少(P0.01),FST不动时间明显增多(P0.01)。2.药物干预后行为学观察:2w时点和4w时点,Mdl组蔗糖水消耗量、OFT水平得分较Ctl组明显降低(P0.01);FST不动时间较Ctl组明显升高(P0.01)。S-H组、S-M组、S-L组、EB组蔗糖水消耗量、OFT水平得分均较Mdl组明显增加(P0.01,P0.05);S-M组、S-L组、Ser组、EB组的FST不动时间均减少(P0.01,P0.05)。3.血清E_2结果:与Mdl组相比,S-L组血清E_2水平升高(P0.05);S-M组、EB组血清E_2水平明显升高(P0.01)。Mdl组较Ctl组血清E_2水平虽降低,但差异无统计学意义(P0.05)。4.ER表达变化:Mdl组大鼠下丘脑ERα、ERβmRNA表达较Ctl组均明显下调(P0.05)。与Mdl组相比,EB组大鼠下丘脑ERαmRNA表达上调(P0.05);其余药物干预组大鼠下丘脑ERαmRNA表达较Mdl组上调,但差异无统计学意义(P0.05)。S-M组、EB组大鼠下丘脑ERβmRNA表达明显上调(P0.05,P0.01)。5.ERα/ERβ比值结果:Mdl组大鼠下丘脑ERα/ERβmRNA比值较Ctl组上调(P0.05)。与Mdl组相比,除EB组外,各处理组大鼠下丘脑ERα/ERβmRN A比值下调(P0.05,P0.01)。6.RSK1表达结果:Mdl组下丘脑、海马、额叶RSK1蛋白表达较Ctl组明显下调(P0.05,P0.01)。与Mdl组相比,各处理组下丘脑、海马RSK1蛋白表达均有不同程度上调(P0.05,P0.01);额叶中除S-M组,各处理组RSK1蛋白表达上调(P0.01)。结论:1.对大鼠进行HSP后激素撤退并进行行为学测试,PPD大鼠表现出明显的抑郁状态,PPD模型大鼠复制成功。2.参归仁合剂作为具有类雌激素样作用的药剂,可以提高PPD大鼠的血清E_2水平,改善“产后”大鼠的低雌激素水平和抑郁状态。3.PPD模型大鼠下丘脑ERα、ERβmRNA表达降低,可能与PPD发病机制相关,而ERβ的激活具有抗抑郁作用。4.ERα和ERβ的相对平衡对产后情绪至关重要,ERα/ERβmRNA相对比值上调可能参与了PPD的发生发展,而参归仁合剂可能通过下调ERα/ERβmRNA相对比值发挥解郁作用。5.补虚化瘀方药参归仁合剂可能通过调控RSK1蛋白的表达,激活MAPK信号通路,提高PPD大鼠的抗抑郁能力。
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5;R-332
【图文】：
GAPDH溶解曲线(左)、ERα溶解曲线(右)
GAPDH溶解曲线(左)、ERβ溶解曲线(右)
【参考文献】
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本文编号：
2733265
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