槐定碱衍生物IMB-6G和酯蟾毒配基Resibufogenin的抗胰腺癌作用及分子机制研究

发布时间：2020-06-30 08:33

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285
【图文】：

反应和细胞自噬等多种细胞内生物过程。溶酶体膜上通过表达特异性膜蛋白如逡逑ＬＡＭＰ－１和ＬＡＭＰ－２等形成单层脂质膜，这些高度糖基化的膜蛋白能够使溶酶体膜逡逑不被酸性水解酶破坏从而起到保护作用［３４］。其他溶酶体膜蛋白如受体蛋白等能够逡逑介导物质从溶酶体腔向细胞质转运［３５］。逡逑组织蛋白酶（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ）主要参与溶酶体蛋白的降解，是溶酶体内一类重要的逡逑水解酶，主要由半胱氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组织蛋白酶组成［３６－４０］。其中，组织逡逑蛋白酶Ｂ、Ｄ和Ｌ邋（ＣＴＳＢ、ＣＴＳＤ和ＣＴＳＬ）是溶酶体中最普遍也是最丰富的蛋白逡逑酶［４１］。无活性的ｃａｔｈｅｐｓｉｎ前体合成后，在内质网中将其信号肽切割，然后通过甘逡逑露糖－６－磷酸受体（ＭＰＲ）转运至溶酶体，在溶酶体内酸性ｐＨ环境中形成活性稳定逡逑的成熟ｃａｔｈｅｐｓｉｎ邋［４２，４３］。一旦溶酶体受到损伤，溶酶体膜的通透性发生变化，就会逡逑使溶酶体内的ｃａｔｈｅｐｓｉｎ从溶酶体释放到细胞质中［４４－４６］，通过内在的细胞凋亡途径逡逑启动凋亡信号通路［４７］。ＣＴＳＢ／Ｄ／Ｌ释放到细胞质中，能促进促凋亡蛋白Ｂａｘ和Ｂｉｄ逡逑发生剪切，诱导线粒体外膜发生透化，线粒体内的细胞色素Ｃ释放，导致ｃａｓｐａｓｅ逡逑级联激活，促进细胞凋亡［４８－５２］（图１．１．２）。逡逑

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【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 马少军;屈振亮;孔棣;曹洪波;;胰腺癌流行病学及诊断研究进展[J];中国中西医结合外科杂志;2015年01期

本文编号：2735105