复方罗布麻片Ⅰ的质量研究

发布时间：2020-07-17 15:12

【摘要】：目的:药品质量控制在药物研发与生产中发挥着重要的作用。由于复方罗布麻片Ⅰ现行标准质控单一,本文通过建立复方罗布麻片Ⅰ中化学成分的含量测定方法及残留溶剂的考察,对该复方制剂进行质量研究;同时对罗布麻叶进行研究,比较不同产地罗布麻叶之间的差异,为复方罗布麻片Ⅰ的质量研究提供实验依据。方法:采用液相色谱法对复方罗布麻片Ⅰ中的化学成分进行含量测定,并运用超高效液相色谱法进一步验证上述方法的准确性;采用桨法进行溶出度实验,通过HPLC法测定各溶出组分的含量;采用气相色谱法研究复方罗布麻片Ⅰ的残留溶剂;建立罗布麻叶的HPLC指纹图谱并对其中有效成分进行了含量测定,运用分析软件进一步分析比较各产地罗布麻叶的差异。结果:依据复方罗布麻片Ⅰ现行标准中质控指标的规定,四个厂家12批样品均符合规定;根据处方组成,实验结果发现,六种化学成分中除去硫酸双肼屈嗪外,其余五种成分均符合规定;通过气相色谱法对复方罗布麻片Ⅰ及其原料氢氯噻嗪中的三种有机溶剂进行测定,实验结果表明该制剂及其原料中无甲醇和乙酸乙酯残留,部分厂家制剂中含有乙醇。罗布麻叶HPLC指纹图谱分析,结果表明10批罗布麻叶大致可分为两类,产地新疆和产地湖南归为一类,产地天津和产地河北可归为一类,且有效成分含量差异较大。结论:本课题对复方罗布麻片Ⅰ中六种化学成分以及药材罗布麻叶进行分析研究,通过HPLC和UPLC分别同时测定复方罗布麻片Ⅰ中六种化学成分的含量以及溶出度、残留溶剂的考察,为该复方制剂的质量控制提供了数据参考。对罗布麻叶指纹图谱的分析和其中有效成分含量差异的比较,为进一步控制该复方制剂的质量奠定了基础。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R286.0
【图文】：

流动相,辛烷,磺酸钠,三乙胺

复方罗布麻片I的质量研究硫酸双肼屈嗪及盐酸异丙嗪）极性差异较大，单一的离子对试剂或磷酸盐流动相，难以达到系统适用性的要求，硫酸双肼屈嗪及盐酸异丙嗪峰形较差，拖尾严重，通过添加不同浓度的三乙胺能有一定改善。同时考虑在流动相中加入适量的磷酸盐以提高离子对试剂的缓冲能力，改善硫酸双肼屈嗪及盐酸异丙嗪的峰形。以硫酸双肼屈嗪为例，其拖尾因子与流动相种类关系如下图 3，其中系列 1 为 0.1%辛烷磺酸钠加 1.0%三乙胺；系列 2 为 0.1%辛烷磺酸钠加 0.1%三乙胺；系列 3 为 0.1%辛烷磺酸钠加 0.5%三乙胺；系列 4 为 0.1%辛烷磺酸钠无三乙胺；系列 5 为 0.1%辛烷磺酸钠加 0.4%磷酸二氢钾。

曲线图,累积溶出度,曲线图,辅料

DA.氢氯噻嗪 B.维生素 B6C.维生素 B1D.盐酸异丙嗪图 5 3 批样品平均累积溶出度曲线图Fig5 Average cumulative dissolution curve of three batches of samples由图 5 可见，3 批样品在 30min 时的平均溶出量均已达 70％以上，说明 30min释药量基本完成，因此，确定取样时间为 60min，溶出限度为标示量的 70％。2.2 辅料干扰试验2.2.1 辅料取 1 片量辅料，以 0.1mol·L-1盐酸溶液 500mL 为溶出介质，桨法 75r·min-1，37℃±0.5℃，经 60min 时，取溶液 10mL，经 0.45μm 滤膜滤过，照 2015 年版中国药典二部通则 0942 高效液相色谱法测定，检测波长为 271nm，结果见图 6，可以忽略辅料的干扰。

谱图,色谱柱,质量研究,对照色

复方罗布麻片I的质量研究论色谱柱的选择实验主要比较了 DB-FFAP（Length 30m /Diam 0.320mm/Film 0.254（Length 30m /Diam 0.530mm/Film 3.00μm）这两种色谱柱，进对照色谱图可知，DB-624 毛细管柱可作为本实验色谱柱。

【参考文献】