交泰丸有效部位自乳化释药体系的建立及抗抑郁作用研究

发布时间：2020-08-09 20:16

【摘要】：目的建立交泰丸有效部位自乳化释药体系,最优处方制备交泰丸有效部位口服纳米乳(JPEON),考察其粒径、稳定性、体外释放等理化性质。探讨JPEON抗抑郁作用,为传统中药经典组方交泰丸的开发应用提供一种新剂型,并初步解释其抗抑郁的作用机制。方法用稀酸盐析法提取黄连生物碱,以小檗碱的含量为指标,在单因素的基础上,采用正交试验设计,筛选黄连生物总碱最优提取工艺。通过伪三元相图确定交泰丸有效部位自乳化释药体系的成乳区间,采用Box-Behnken法对交泰丸有效部位自乳化释药体系进行优化,确定最优处方且进行试验验证。采用正交试验设计,筛选JPEON初乳的最佳制备工艺,并对JPEON的重复性、稳定性、加样回收率、包封率、体外释放进行考察。将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、JPEON高、中、低剂量组,每组8只,除正常组外,采用慢性应激刺激制备大鼠抑郁模型,42天后采用灌胃给予大鼠JPEON及阳性药物,14天后观察并记录各组动物行为学特征及糖水消耗试验,取全脑测定5-HT、NE、DA相关神经递质的活性。结果根据最优处方提取的黄连生物碱的平均含量为(84.03±0.38)%,通过BoxBehnken法优化得到交泰丸有效部位自乳化释药体系的粒径为(34.05±2.49)nm,Zeta电位为(23.87±1.20)mV,乳化时间为(8.96±0.11)s。正交试验优化后JPEON的粒径为(110.67±2.46)nm,在120 min时小檗碱的累计释放率达到91.42%,肉桂醛的累计释放率达到90.35%。模型组大鼠的体重增速缓慢,在旷场试验中水平、垂直运动次数及糖水消耗量明显降低,脑内的5-HT、NE、DA含量明显下降,均具有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,当给予不同剂量的JPEON和盐酸氟西汀后,大鼠的体重,在旷场试验中水平、垂直运动次数及糖水消耗量增加,具有极显著性差异(P0.01)。其中JPEON高剂量组对大鼠水平运动和垂直运动的增强作用略高于阳性组,但无显著性差异(P=0.836,P=0.505),JPEON高剂量组对DA活性的促进作用略高于阳性组,但无显著性差异(P=0.772),其中JPEON高剂量组和阳性组的抗抑郁效果最为显著。结论采用稀酸盐析法提取的黄连生物碱含量较高,Box-Behnken法优化交泰丸有效部位自乳化释药体系,粒径较小符合体系粒径范围,Zeta电位的绝对值较大体系较稳定,乳化时间较短体系乳化效率较高,制得的JPEON包封率较高,能形成自乳化释药体系,稳定性良好。体内动物实验结果显示JPEON能提高大鼠在旷场试验中水平、垂直运动次数及糖水消耗量,且对大鼠脑内单胺神经递质的含量有增加作用。对慢性应激导致的抑郁具有一定的抵抗作用。
【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R283.6;R285.5
【图文】：

扫描图,小檗碱,紫外光谱,扫描图

2.3.1.1 小檗碱最大吸收波长的选择按 2.2.1.1 项测得小檗碱标准品在 231 nm，266.5 nm，351 nm 处有最大吸收峰，结果如图2-1。选择351nm 为测定波长。图2-1 小檗碱紫外光谱扫描图Fig. 2-1 UV Spectroscopy of Berberine2.3.1.2 小檗碱标准曲线的绘制按 2.2.1.2 项下得线性回归方程为 A= 0.0602 C- 0.0208（r=0.9998）。标准曲线如图 2-2，结果显示，对照品溶液在 2.3024 μg·mL-1~16.1168 μg·mL-1范围内线性关系良好。吸光度（A）波长（nm）

曲线,紫外可见分光光度法,小檗碱,精密度

佳木斯大学硕士学位论文- 17 -图2-2 紫外可见分光光度法测定小檗碱的标准曲线Fig. 2-2 Determination of Berberine Hydrochloride by UV Spectrophotometry2.3.1.3 精密度试验按 2.2.1.3 项下测得标准品溶液的日内及日间精密度，RSD < 3%，结果见表2-2。表2-2 紫外可见分光光度法测定小檗碱的精密度（n=5）Tab. 2-2 Determination of Berberine Hydrochloride by UV-Vis Spectrophotometry (n = 5)浓度（μg·mL-1）日内精密度日间精密度Mean±SD RSD（%） Mean±SD RSD（%）2.3024 2.80±0.07 2.50 2.72±0.07 2.739.2096 10.04±0.16 1.63 10.14±0.10 0.9413.8144 15.01±0.12 0.82 15.03±0.12 0.832.3.1.4 黄连生物碱重复性试验按 2.2.1.4 项下测得供试品重复性试验，RSD < 3 %，结果见表 2-3。表2-3 黄连生物碱重复性试验结果Tab. 2-3 Coptis Alkaloid Repeatability Test Results编号 1 2 3 4 5 x RSD（%）浓度（μg·mL-1） 5.09 5.44 5.35 5.20 5.42 5.30 2.702.3.1.5 黄连生物碱稳定性试验按 2.2.1.5 项下的试验方法测得供试品稳定性，RSD < 3%，结果见表 2-4。吸光度（A）浓度（μg·

扫描图,肉桂醛,紫外光谱,扫描图

2.3.3 肉桂醛分析方法建立结果2.3.3.1 肉桂醛最大吸收波长的选择按 2.2.3.1 项测得肉桂醛标准品在 286 nm 处有最大吸收峰，如图2-4。因此选择286 nm 为肉桂醛测定波长。图2-4 肉桂醛紫外光谱扫描图Fig. 2-4 UV Spectral Scanning of Cinnamaldehyde吸光度（A）波长（nm）

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