mPEG-PLGA-芒果苷纳米粒的制备及药代动力学研究

发布时间：2020-08-27 17:56

【摘要】：芒果苷(Mangiferin)存在于多种天然药用植物中,如知母、黄柏、远志等。近年来,研究者发现芒果苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗糖尿病及抗艾滋病等广泛的药理作用,具有良好的应用价值。但芒果苷水溶性及脂溶性极低,导致其口服生物利用度极低,仅有1.2%,且组织靶向性不强,限制了其临床应用和新药开发。为增加芒果苷的溶解度、提高口服生物利用度,同时增强组织靶向性,本课题将芒果苷制备成纳米粒,并对其进行体外溶出度考察、体内药代动力学及组织分布研究。本文主要研究内容及结果如下:1.建立了测定体外芒果苷含量的高效液相色谱方法,该方法准确度高,重复性好,仪器精密度良好,可用于体外芒果苷的含量测定。在此基础上,对芒果苷的平衡溶解度及油水分配系数进行了处方前研究,确定了芒果苷纳米粒包封率及载药量的测定方法。结果显示芒果苷的油水分配系数随p H值得变化而变化,但整体处于偏低水平,属于水脂均难溶物质,这可能是导致其生物利用度低的原因之一。2.制备m PEG-PLGA-芒果苷纳米粒。通过单因素试验筛选制备工艺及制备处方因素范围,进一步通过Box-Behnken响应面法优化制备处方,得到芒果苷纳米粒最优制备处方,按此处方制备得到的芒果苷纳米粒粒径大小均一,整个体系比较稳定,其包封率及载药量分别为(51.54±1.45)%、(8.89±0.46)%,溶解度及油水分配系数较芒果苷原料药分别提高了1.79及2.04倍,体外溶出度实验表明将芒果苷制备成纳米粒后其累计体外溶出率提高了1.48倍。3.建立了测定大鼠血浆及组织中芒果苷含量高效液相色谱法。方法学考察结果显示,血浆及组织中内源性物质没有对芒果苷的测定形成干扰,提取回收率均在75%以上,方法回收率在85%-105%之间,重复性、稳定性较好,仪器精密度良好,符合生物样品检测要求,可用于芒果苷在大鼠体内的含量测定。4.药代动力学研究结果表明,大鼠灌胃给药m PEG-PLGA-芒果苷纳米粒及原料药后,两者的AUC(0-t)与AUC(0-∞)有显著性差异(p0.01),芒果苷纳米粒的AUC(0-t)与AUC(0-∞)分别为原料药的1.63和1.62倍。而芒果苷纳米粒的表观分布容积Vz/F和清除率CLz/F分别降低了1.72和1.61倍,表明芒果苷纳米粒在体内的分布范围比原料药窄,在体内的存留时间较原料药有所延长。将芒果苷制备成纳米粒后,其生物利用度有了很大的提高,其相对生物利用度为162.46%。组织分布结果显示,大鼠灌胃给药芒果苷纳米粒及原料药之后,芒果苷在各组织中分布比较迅速,Tmax基本都保持在1 h左右。与原料药相比,芒果苷纳米粒提高了芒果苷在肝、脑组织及胰腺中的靶向性。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R283.6;R285
【图文】：

包封率,水相比例,有机相,芒果苷

图 3-1 有机相与水相比例对包封率及载药量的影响可知，随着有机相与水相两者比例增大，包封率和载药量均逐渐是随着水相的增大，芒果苷向外水相逐渐扩散[74]，导致被包载的者比例为 1: 1 时，芒果苷纳米粒的包封率及载药量最大。中药物浓度依次为 0.1，0.5，1.0，1.5，2.0 mg/mL，保持其他处备不同的芒果苷纳米粒，考察药物浓度对芒果苷纳米粒的包封率结果见图 3-2。可知，随着药物浓度的增大，芒果苷纳米粒的载药量呈大幅度的后减小，即在一定范围内，药物浓度的增大可提高纳米粒的包封达到饱和后，药物浓度增大反而使包封率减小。

包封率,药物浓度,芒果苷,纳米粒

图 3-2 药物浓度对包封率及载药量的影响度处方及工艺固定不变，改变处方中包合物浓度依次为 1.0，5.0，1备不同的芒果苷纳米粒，考察包合物浓度对芒果苷纳米粒的况，结果见图 3-3。

包封率,包合物,芒果苷,浓度

图 3-2 药物浓度对包封率及载药量的影响度处方及工艺固定不变，改变处方中包合物浓度依次为 1.0，5.0，1制备不同的芒果苷纳米粒，考察包合物浓度对芒果苷纳米粒的包况，结果见图 3-3。

【参考文献】