丹参-降香配伍对脑缺血大鼠损伤的保护作用

发布时间：2020-09-04 09:46

　　近年来,脑卒中作为一种急性脑血管疾病一直威胁着人类的健康及生命,其中缺血性脑卒中占到80%。该疾病具有高发病率、高致残率、高死亡率等特点,因而引起了广大医药研究者的关注。丹参和降香两药配伍使用具有较强的活血化瘀、祛瘀止痛等功效,一直被用于治疗心脑血管疾病。本研究采用线栓法制备脑缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,从抗炎、抗自由基、抑制酸中毒及对机体内代谢途径的影响等方面,研究丹参-降香药对抗脑缺血作用,具体内容包括以下几个方面:1.建立HPLC方法,测定丹参药材中丹参酮Ⅱ_A、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹酚酸B的含量及丹参注射液与香丹注射液中丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫草酸、迷迭香酸的含量,并对所制注射液进行澄明度检查和溶血性实验的研究。结果表明,丹参药材中丹参酮Ⅱ_A、隐丹参酮和丹参酮Ⅰ的总含量为0.286%(大于0.25%),丹酚酸B含量为3.31%(大于3.0%),均符合2015版中国药典对药材质量的规定;所制备丹参注射液与香丹注射液中原儿茶醛的含量分别为413.15μg/mL(大于200μg/mL)和414.45μg/mL(大于170μg/mL),均符合卫生部颁药品标准;所制备注射液的澄明度良好且均无溶血现象发生,符合中药注射液临床安全使用管理规范。2.各组大鼠连续尾静脉给药7 d后,采用线栓法致大脑中动脉闭塞(MCAO)制作脑缺血模型。通过观察各组大鼠神经行为学评分;测定脑含水量;TTC染色法检测脑梗死体积;试剂盒检测脑内LD、LDH、SOD、MDA、CAT与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8的含量等方面研究丹参与降香配伍前后对脑缺血损伤的保护作用。结果显示,丹参与降香配伍后能明显降低MCAO大鼠的脑含水量、减少脑梗死体积和改善大鼠神经行为学障碍,同时可显著升高脑内LDH、CAT和SOD的含量,降低LD、MDA与炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-8的含量,且效果明显优于丹参与降香单用组。3.本研究以大鼠尿样和血样为研究对象,采用HPLC-MS代谢组学研究手段对其进行代谢组学分析。结果表明,与假手术组比较,MCAO模型组大鼠尿样和血样中共有56种化合物发生了显著变化,香丹注射液可对MCAO模型大鼠体内发生显著变化的36种差异性物质进行回调,这些物质与大鼠体内氨基酸代谢、脂肪酸β氧化、甘油磷脂代谢、鞘磷脂代谢和柠檬酸循环等代谢通路有关。
【学位单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

示意图,脑缺血模型,局灶性脑缺血,示意图

第一章绪论出现静息脑电波则说明模型制作成功，统计结果表明，此方法造模的成功显著的提升。2）局灶性脑缺血常用的制备方法：与全脑缺血模型相比，局灶性脑缺血发病情况，因此该模型的应用也比较广泛，主要的制备方法有开颅阻塞法栓栓塞法、光化学诱导法、内皮素诱导法等，目前较常用的主要是前 3 种

酚酸类,混合标准,液相色谱图,注射液

4 - - - - - 5 - - - - - 6 - - - - - 7 + + + + + -”表示不溶血，“+”表示溶血由表 6、表 7 和表 8 得出，阳性对照管发生明显的溶血现象，阴性对照管无现象发生，不同浓度丹参注射液、降香注射液和香丹注射液管在 3 h之内也凝聚现象发生，表明该批注射液符合溶血性检查。含量测定（1）专属性考察结果按照 2.3.3（1）项下色谱分析条件，丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸迭香酸的保留时间分别为 12.67 min、14.91 min、18.70 min、24.26 min、36.02 min。所测定的成分峰形良好且相互之间不形成干扰。

降香,丹参,丹参注射液

第三章丹参-降香配伍抗脑缺血药效学研究Sham MCAO Edaravone 2 4 8 Danshen Jiangxiang0204060**####&##XiangDan(mL/kg)Cerebralinfarctsize(%)图 5 丹参-降香对脑缺血大鼠脑梗死范围的影响注：与假手术组比较，**P < 0.01；与模型组相比，#P < 0.05，##P < 0.01；与丹参注射液组相比，&P <0.05，数据以均值±标准差表示。

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