清热活血方抑制CIA大鼠滑膜血管新生的机制研究
发布时间：2021-10-12 04:10
目的:观察清热活血方对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠关节滑膜血管新生的影响及清热活血方对斑马鱼体节间血管新生的影响,通过miR-125b-PIGF/Flt1通路探索相关作用机制,为清热活血方在临床治疗活动性类风湿关节炎提供科学依据。方法:将健康雌性SD大鼠随机分为7组:正常组,模型组,清热活血方低、中、高组（15、20、25g 生药/kg）,抑制剂 ZD6474 组（50mg/kg）,MTX 组（10mg/kg）,采用Ⅱ型胶原乳化剂在大鼠尾根部皮下注射,并与第7天加强免疫,建立CIA大鼠模型。免疫当天开始灌胃给药,连续21天,正常组和模型组予等量生理盐水。病理形态学观察:在给药过程中观察并记录各组大鼠的活动情况及行为改变、体重变化、关节肿胀度等;检测大鼠后肢膝关节病理和滑膜病理、滑膜免疫组化,观察炎症、血管新生、骨侵蚀情况;体内指标检测:用ELISA法检测各组大鼠血清中促炎症因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、促血管新生血管生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNFα）、碱性成细胞生长因子（β FGF）、转化...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１正常组与ＣＩＡ模型组大鼠关节腔??注：ａ、ｂ为正常组；ｃ、ｄ为模型组??
迦然钛?揭种疲茫桑链笫蠡?ぱ?苄律?幕?蒲芯浚崳?热活血方大剂量组（２５ｇ／ｋｇ）却无明显差异；从第１８天至２１天，各组大鼠肿胀??关节的肿胀程度均下降（图２、３）。??Ｗ?ｉｔ?＿｜??Ｉ?ｉ?ｍｒ?１１１??ｖｉＨｉｉｎｎ??图２各组ＣＩＡ大鼠关节肿大程度??注：ａ正常组；ｂ模型组；ｃ?ＺＤ６４７４组；ｄ?ＭＴＸ组；ｅ中药大剂量组；ｆ中药中剂量组；ｇ??中药小剂量组；??２＇５１?ｆ?＿正常组??－２．０－?＃?＿?模型组??曰?ＺＤ６４７４组??＾?１．５－?ｋ?－?ｍｍ??§?一中药大剂量组??画１０＇?￣一－?ｈ???＊?■中药中剂量组??ｉＦ－?ｎ?—中药小剂量组??０．０?１?１?１?，ｍ￣ｉ?１??０?５?１０?１５?２０?２５??第一次免疫和给药时间（天）??图３各组ＣＩＡ大鼠关节肿胀度??３．?３．?３体重的改变??免疫后第１天至第１０天，各组大鼠体重均增长，且増长速度相近。从免疫??第１０天至１８天左右，正常组大鼠体重持续增长，其余各组大鼠体重均有所下降，??抑制剂ＺＤ６４７４组、ＭＴＸ组、与清热活血方中、小剂量组大鼠体重下降稍轻，清??热活血方大剂量组大鼠体重下降较为显著。从第１８天至第２１天，除正常组体重??略有下降外，其余各组大鼠体重均有所增加。在免疫第１８天，正常组大鼠体重??２６２．?２０±８．?２３ｇ?（ｎ＝１０），模型组大鼠体重?２３９．?００±１２．?５１ｇ?（ｎ＝１０），两组差别??
端基本完整。中药大剂量组骨关节面间断性缺损并有大量炎性细胞浸润。ＺＤ６４７４??组和ＭＴＸ组虽有较多炎性细胞浸润，但骨关节面尚存在，偶有不连续，近关节面??骨端基本完整（图５）。??ｗｍｍ??圃??图５各组ＣＩＡ大鼠关节破坏程度（ＨＥ?１２．?５Ｘ）??注：ａ正常组；ｂ模型组；ｃ?ＺＤ６４７４组；ｄ?ＭＴＸ组；ｅ中药大剂量组；ｆ中药中剂量组；ｇ??中药小剂量组；??４６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]清热活血方对肿瘤坏死因子α诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和黏附的影响[J]. 智恺,刘春芳,曹炜,林娜,郜亚茹,王海霞,武子英. 中医杂志. 2016(20)
[2]活血化瘀法对类风湿关节炎脂质紊乱的干预作用临床观察[J]. 刘燊仡. 世界中医药. 2016(09)
[3]活血化瘀中药的不良反应发生情况分析[J]. 徐会娥,夏建华. 世界最新医学信息文摘. 2016(17)
[4]类风湿关节炎中医治疗经验探讨[J]. 潘胡丹,刘良. 中医杂志. 2016(02)
[5]活血化瘀中药针剂不良反应临床分析[J]. 朱恩华. 中国卫生标准管理. 2015(32)
[6]风湿清合剂治疗活动期类风湿关节炎临床疗效研究[J]. 欧大明,张济,陈璐佳. 中药药理与临床. 2015(03)
[7]活血化瘀中药的不良反应分析[J]. 吕金夏,刘林夕,陈静. 大家健康(学术版). 2015(07)
[8]金银花中酚酸类成分及其抗炎活性研究[J]. 宋亚玲,王红梅,倪付勇,王雪晶,赵祎武,黄文哲,王振中,萧伟. 中草药. 2015(04)
[9]赤芍的化学成分和药理作用研究进展[J]. 陆小华,马骁,王建,朱云,周宗元,陈哲,赵艳玲,王伽伯. 中草药. 2015(04)
[10]清热活血方抑制Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织血管新生的研究[J]. 刘鹏霄,曹炜,姜泉,吴振宇,吴广均,杨卉,王清林,郜亚茹,智恺. 北京中医药大学学报. 2014(10)
博士论文
[1]魏中海学术思想与临床经验总结及祛瘀化痰法辩治类风湿关节炎的临床研究[D]. 王步青.北京中医药大学 2012
[2]血瘀证形成的微观机理研究[D]. 马民.山东中医药大学 2003
硕士论文
[1]清热活血方抗类风湿关节炎滑膜血管新生相关因子的研究[D]. 智恺.中国中医科学院 2016
[2]土茯苓化学成分分离及抗炎活性研究[D]. 胡梦梅.广州中医药大学 2014
[3]冯兴华教授应用补肾活血法治疗风湿病经验探析[D]. 刘梦玉.北京中医药大学 2013
[4]肾虚血瘀的理论研究[D]. 董冉冉.福建中医药大学 2012
[5]蜜蜂巢脾生物活性及其复方微胶囊制备工艺研究[D]. 程茂盛.安徽农业大学 2012
[6]活血法治疗痹证方剂的配伍规律研究[D]. 赵红影.南京中医药大学 2011
[7]力达霉素抑制斑马鱼胚胎血管生成的实验研究[D]. 丁丽丽.中国科学院研究生院（海洋研究所） 2010
本文编号：3431860
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１正常组与ＣＩＡ模型组大鼠关节腔??注：ａ、ｂ为正常组；ｃ、ｄ为模型组??
迦然钛?揭种疲茫桑链笫蠡?ぱ?苄律?幕?蒲芯浚崳?热活血方大剂量组（２５ｇ／ｋｇ）却无明显差异；从第１８天至２１天，各组大鼠肿胀??关节的肿胀程度均下降（图２、３）。??Ｗ?ｉｔ?＿｜??Ｉ?ｉ?ｍｒ?１１１??ｖｉＨｉｉｎｎ??图２各组ＣＩＡ大鼠关节肿大程度??注：ａ正常组；ｂ模型组；ｃ?ＺＤ６４７４组；ｄ?ＭＴＸ组；ｅ中药大剂量组；ｆ中药中剂量组；ｇ??中药小剂量组；??２＇５１?ｆ?＿正常组??－２．０－?＃?＿?模型组??曰?ＺＤ６４７４组??＾?１．５－?ｋ?－?ｍｍ??§?一中药大剂量组??画１０＇?￣一－?ｈ???＊?■中药中剂量组??ｉＦ－?ｎ?—中药小剂量组??０．０?１?１?１?，ｍ￣ｉ?１??０?５?１０?１５?２０?２５??第一次免疫和给药时间（天）??图３各组ＣＩＡ大鼠关节肿胀度??３．?３．?３体重的改变??免疫后第１天至第１０天，各组大鼠体重均增长，且増长速度相近。从免疫??第１０天至１８天左右，正常组大鼠体重持续增长，其余各组大鼠体重均有所下降，??抑制剂ＺＤ６４７４组、ＭＴＸ组、与清热活血方中、小剂量组大鼠体重下降稍轻，清??热活血方大剂量组大鼠体重下降较为显著。从第１８天至第２１天，除正常组体重??略有下降外，其余各组大鼠体重均有所增加。在免疫第１８天，正常组大鼠体重??２６２．?２０±８．?２３ｇ?（ｎ＝１０），模型组大鼠体重?２３９．?００±１２．?５１ｇ?（ｎ＝１０），两组差别??
端基本完整。中药大剂量组骨关节面间断性缺损并有大量炎性细胞浸润。ＺＤ６４７４??组和ＭＴＸ组虽有较多炎性细胞浸润，但骨关节面尚存在，偶有不连续，近关节面??骨端基本完整（图５）。??ｗｍｍ??圃??图５各组ＣＩＡ大鼠关节破坏程度（ＨＥ?１２．?５Ｘ）??注：ａ正常组；ｂ模型组；ｃ?ＺＤ６４７４组；ｄ?ＭＴＸ组；ｅ中药大剂量组；ｆ中药中剂量组；ｇ??中药小剂量组；??４６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]清热活血方对肿瘤坏死因子α诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和黏附的影响[J]. 智恺,刘春芳,曹炜,林娜,郜亚茹,王海霞,武子英. 中医杂志. 2016(20)
[2]活血化瘀法对类风湿关节炎脂质紊乱的干预作用临床观察[J]. 刘燊仡. 世界中医药. 2016(09)
[3]活血化瘀中药的不良反应发生情况分析[J]. 徐会娥,夏建华. 世界最新医学信息文摘. 2016(17)
[4]类风湿关节炎中医治疗经验探讨[J]. 潘胡丹,刘良. 中医杂志. 2016(02)
[5]活血化瘀中药针剂不良反应临床分析[J]. 朱恩华. 中国卫生标准管理. 2015(32)
[6]风湿清合剂治疗活动期类风湿关节炎临床疗效研究[J]. 欧大明,张济,陈璐佳. 中药药理与临床. 2015(03)
[7]活血化瘀中药的不良反应分析[J]. 吕金夏,刘林夕,陈静. 大家健康(学术版). 2015(07)
[8]金银花中酚酸类成分及其抗炎活性研究[J]. 宋亚玲,王红梅,倪付勇,王雪晶,赵祎武,黄文哲,王振中,萧伟. 中草药. 2015(04)
[9]赤芍的化学成分和药理作用研究进展[J]. 陆小华,马骁,王建,朱云,周宗元,陈哲,赵艳玲,王伽伯. 中草药. 2015(04)
[10]清热活血方抑制Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织血管新生的研究[J]. 刘鹏霄,曹炜,姜泉,吴振宇,吴广均,杨卉,王清林,郜亚茹,智恺. 北京中医药大学学报. 2014(10)
博士论文
[1]魏中海学术思想与临床经验总结及祛瘀化痰法辩治类风湿关节炎的临床研究[D]. 王步青.北京中医药大学 2012
[2]血瘀证形成的微观机理研究[D]. 马民.山东中医药大学 2003
硕士论文
[1]清热活血方抗类风湿关节炎滑膜血管新生相关因子的研究[D]. 智恺.中国中医科学院 2016
[2]土茯苓化学成分分离及抗炎活性研究[D]. 胡梦梅.广州中医药大学 2014
[3]冯兴华教授应用补肾活血法治疗风湿病经验探析[D]. 刘梦玉.北京中医药大学 2013
[4]肾虚血瘀的理论研究[D]. 董冉冉.福建中医药大学 2012
[5]蜜蜂巢脾生物活性及其复方微胶囊制备工艺研究[D]. 程茂盛.安徽农业大学 2012
[6]活血法治疗痹证方剂的配伍规律研究[D]. 赵红影.南京中医药大学 2011
[7]力达霉素抑制斑马鱼胚胎血管生成的实验研究[D]. 丁丽丽.中国科学院研究生院（海洋研究所） 2010
本文编号：3431860
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