基于代谢组学研究雷公藤红素干预结肠疾病的作用机制
发布时间：2021-10-12 15:58
目前,炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）发病率不断升高,且具有发展为结肠癌的风险,而且常用的治疗药物不良反应多,因此亟待开展相关药物研发。雷公藤红素（Celastrol）是从中药雷公藤中提取的一种三萜类活性单体,对于IBD及结肠癌均具有明显的干预作用,但机制尚不明确。代谢组学可表征机体中内源性小分子代谢物的种类和浓度在受到疾病扰动或药物干预时的整体和动态变化,有助于对疾病机制或药物作用机制的系统研究和全面阐释。因此,本课题以代谢组学为指引,研究雷公藤红素干预IBD与结肠癌的机制及相关通路。首先,基于葡聚糖硫酸钠酯（Dextran sulfate sodium,DSS）诱导建立溃疡性结肠炎小鼠模型,发现雷公藤红素可明显改善小鼠的溃疡性结肠炎症状:可恢复小鼠体重,缓解腹泻和直肠出血程度,改善结肠缩短,减轻炎症组织的炎症损伤,降低血清TNF?水平;接着,采用基于UPLC-Q-TOF-MS的非靶向代谢组学方法,筛选与溃疡性结肠炎相关的可能机制,发现雷公藤红素可能通过调控氨基酸代谢、脂质代谢及核酸代谢等而发挥干预结肠炎的作用。第二,鉴于脂质代谢物在溃疡性结...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
雷公藤红素（celastrol）的结构式6
基于代谢组学研究雷公藤红素干预结肠疾病的作用机制、结肠变短、直肠出血和腹泻得分上升（表明腹泻与直肠出血症状加重）（图 2-1）；结肠炎小鼠比较，雷公藤红素干预后缓解了结肠炎小鼠体重降低、结肠长度变短症状，并且降低了其直肠出血和腹泻得分指数（图 2-1）。结肠病理组织学分析一步证实：在结肠炎小鼠的结肠组织中隐窝消失、上皮细胞损伤等现象在雷公藤素干预后得到缓解（图 2-2）。根据 ELISA 结果，结肠炎小鼠的血清中 TNF-α 水显著升高，经雷公藤红素干预后 TNF-α 水平显著下降（图 2-3）。以上结果均表雷公藤红素可以显著缓解小鼠的结肠炎症状。
四组小鼠的结肠病理组织学结果（A: Water；B: DSS；C: DSS+mesD: DSS+celastrol）3 雷公藤红素对小鼠血清中炎症因子 TNF-α 的影响 (*p<0.05, **p
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤研究进展[J]. 袁菱,童德银. 中国医院药学杂志. 2016(14)
[2]卡托普利干预自发性高血压大鼠血清代谢组学研究[J]. 杨雯晴,蒋海强,李运伦,臧沿平,褚岩珺. 中国药理学通报. 2016(07)
[3]基于代谢组学方法研究乌头碱和苯甲酰乌头原碱对BeWo细胞的毒性机制[J]. 谢辉辉,谢彤,徐建亚,沈存思,赖子娟,徐牛生,汪受传,单进军. 分析化学. 2015(12)
[4]雷公藤红素通过活性氧诱导结肠癌SW620细胞凋亡[J]. 张志强,高体云,李暐,许建华. 中国医院药学杂志. 2015(17)
[5]气相色谱-质谱代谢组学研究关键技术及典型应用[J]. 辜雪琴,范国荣,陆峰,亓云鹏. 中国医药工业杂志. 2015(01)
[6]细胞代谢组学用于木犀草素抑制MCF-7细胞的机制研究[J]. 史栋栋,王桂明,况媛媛,彭章晓,王彦,谷雪,阎超. 分析化学. 2014(08)
[7]基于代谢组学的抗心绞痛常见药物的比较[J]. 邵卫绪. 中国中医药现代远程教育. 2014(10)
[8]细胞代谢组学及其应用[J]. 姚卫峰,周莉娜,张丽,丁安伟,李伟. 中国临床药理学与治疗学. 2014(03)
[9]细胞代谢组学用于羽扇豆醇干预人乳腺癌细胞MCF-7的机理探究[J]. 史栋栋,况媛媛,王桂明,彭章晓,王彦,阎超. 色谱. 2014(03)
[10]京尼平抗抑郁作用的1H NMR代谢组学机制研究[J]. 彭国茳,史碧云,田俊生,高杉,秦雪梅. 药学学报. 2014(02)
博士论文
[1]基于生物技术和质谱技术的雷公藤红素及其类似物抗癌机制研究[D]. 胡永胜.第二军医大学 2013
本文编号：3432874
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
雷公藤红素（celastrol）的结构式6
基于代谢组学研究雷公藤红素干预结肠疾病的作用机制、结肠变短、直肠出血和腹泻得分上升（表明腹泻与直肠出血症状加重）（图 2-1）；结肠炎小鼠比较，雷公藤红素干预后缓解了结肠炎小鼠体重降低、结肠长度变短症状，并且降低了其直肠出血和腹泻得分指数（图 2-1）。结肠病理组织学分析一步证实：在结肠炎小鼠的结肠组织中隐窝消失、上皮细胞损伤等现象在雷公藤素干预后得到缓解（图 2-2）。根据 ELISA 结果，结肠炎小鼠的血清中 TNF-α 水显著升高，经雷公藤红素干预后 TNF-α 水平显著下降（图 2-3）。以上结果均表雷公藤红素可以显著缓解小鼠的结肠炎症状。
四组小鼠的结肠病理组织学结果（A: Water；B: DSS；C: DSS+mesD: DSS+celastrol）3 雷公藤红素对小鼠血清中炎症因子 TNF-α 的影响 (*p<0.05, **p
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤研究进展[J]. 袁菱,童德银. 中国医院药学杂志. 2016(14)
[2]卡托普利干预自发性高血压大鼠血清代谢组学研究[J]. 杨雯晴,蒋海强,李运伦,臧沿平,褚岩珺. 中国药理学通报. 2016(07)
[3]基于代谢组学方法研究乌头碱和苯甲酰乌头原碱对BeWo细胞的毒性机制[J]. 谢辉辉,谢彤,徐建亚,沈存思,赖子娟,徐牛生,汪受传,单进军. 分析化学. 2015(12)
[4]雷公藤红素通过活性氧诱导结肠癌SW620细胞凋亡[J]. 张志强,高体云,李暐,许建华. 中国医院药学杂志. 2015(17)
[5]气相色谱-质谱代谢组学研究关键技术及典型应用[J]. 辜雪琴,范国荣,陆峰,亓云鹏. 中国医药工业杂志. 2015(01)
[6]细胞代谢组学用于木犀草素抑制MCF-7细胞的机制研究[J]. 史栋栋,王桂明,况媛媛,彭章晓,王彦,谷雪,阎超. 分析化学. 2014(08)
[7]基于代谢组学的抗心绞痛常见药物的比较[J]. 邵卫绪. 中国中医药现代远程教育. 2014(10)
[8]细胞代谢组学及其应用[J]. 姚卫峰,周莉娜,张丽,丁安伟,李伟. 中国临床药理学与治疗学. 2014(03)
[9]细胞代谢组学用于羽扇豆醇干预人乳腺癌细胞MCF-7的机理探究[J]. 史栋栋,况媛媛,王桂明,彭章晓,王彦,阎超. 色谱. 2014(03)
[10]京尼平抗抑郁作用的1H NMR代谢组学机制研究[J]. 彭国茳,史碧云,田俊生,高杉,秦雪梅. 药学学报. 2014(02)
博士论文
[1]基于生物技术和质谱技术的雷公藤红素及其类似物抗癌机制研究[D]. 胡永胜.第二军医大学 2013
本文编号：3432874
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3432874.html
