杨桃根提取物DMDD通过TLR4/TGFβ信号通路改善糖尿病肾病的机制研究
发布时间：2021-10-19 22:46
背景:糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）发病率高,危害性大,积极探索DKD的作用靶点及治疗药物意义重大。我们的前期研究发现,杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮（DMDD）有改善糖尿病肾病的作用,但其作用机制不明。目的:本论文旨在研究DMDD对TLR4/TGFβ信号通路及相关蛋白表达的影响,探索DMDD防治DKD的作用机制。方法:1、体内实验:采用高糖高脂饲料联合低剂量链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的野生型小鼠及TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠为体内模型。野生型小鼠和TLR4-/-小鼠分别随机分为6组:空白对照组（NC）、模型组（DM）、阳性对照组（GQ）和DMDD高、中、低剂量组。空白对照组给予蒸馏水灌胃,其余各组均给予高糖高脂饲料。高糖高脂干预4周后,单次110mg/kg腹腔注射STZ复制2型糖尿病模型。造模成功后,阳性对照组在高糖高脂饲料基础上给予格列喹酮(10mg/kg·d-1)。DMDD高中低剂量组则在高糖高脂饲料基础上...
【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DMDD的结构式Figure1ThestructuralformulaofDMDD
2016 级博士毕业论文 杨桃根提取物 DMDD 通过 TLR4/TGFβ信号通路改善糖尿病肾病的机制研究制肾脏糖基化终末产物的形成及其相关蛋白的表达。虽然，我们前期对DMDD进行了多年的研究，发现其改善糖尿病及某些并发症可能与调节糖代谢和脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及氧化应激等有关，但其对DKD作用的确切机制仍不清楚。因此，继续探索DMDD防治DKD的作用机制十分必要。对于DKD的研究，过去多认为其病变主要在肾小球，主要涉及肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、肾小球系膜增生、系膜外基质进行性堆积以及足细胞数量减少等[7]（详见DKD的病理图），以上病理改变的进展可进一步造成肾小球硬化及肾间质纤维化。临床表现为肾功能减退、产生蛋白尿并最终导致ESRD[8]。
18图 3 TGFβ 调节 EMT 信号通路图[18]Figure 3 Signal pathway diagram of TGF β Regulation EMTToll样受体4（toll-like receptor 4, TLR4）于机体多种组织及细胞内，它是第一个被证实的Toll样家族成员。TLR4可识别细菌脂多糖合胞病毒融合蛋白、衣原体等外源性病原体，亦可识别纤维蛋白克蛋白、纤溶酶以及低度修饰的低密度脂蛋白等内源性配体。受生反应后，可诱导多种快速反应基因的活化，并产生多种效应分参与机体的防御反应（见图4）。目前已有多项研究表明，TLR4在肾组织中高表达，此外TLR4的表达水平与肾组织炎症反应及EM相关，故认为TLR4的激活是促进DKD肾脏微炎症和间质纤维化的
【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病对腹主动脉瘤保护性作用的可能机制[J]. 付佳佳,段红永. 中西医结合心血管病电子杂志. 2019(10)
[2]尿微量白蛋白在早期糖尿病肾病中的临床诊断意义[J]. 王影. 中国实用医药. 2018(35)
[3]慢性肾脏病早期筛查的临床应用评价[J]. 黄玉霞,杨渝伟,唐敏,刘小莉,桑阳,徐艺筝,郭莉,俸家富. 华西医学. 2018(12)
[4]血清胱抑素C在2型糖尿病肾功能损害评价中的临床价值[J]. 庹晓彬. 临床检验杂志(电子版). 2019(01)
[5]TGF-β1在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义[J]. 屈晓辉,邓颖辉. 江西医药. 2018(11)
[6]糖尿病肾病与自噬相关信号通路关系的研究进展[J]. 单翔宇,曹爱丽,王利,王浩,彭文. 中南医学科学杂志. 2018(05)
[7]自噬、氧化应激与肾病[J]. 于顺,倪月秋. 生理科学进展. 2018(04)
[8]马齿笕多糖对高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的作用及机制[J]. 王苑蓉,叶大杰. 广西医科大学学报. 2018(08)
[9]糖尿病肾病研究进展[J]. 郑小鹏,辛华. 医学信息. 2018(16)
[10]血清胱抑素C含量测定在早期慢性肾功能衰竭诊断中的应用价值[J]. 侯志慧,王伟东,孙常华. 医药论坛杂志. 2018(07)
博士论文
[1]肾元颗粒通过Klotho/FGFR1/FGF2信号通路改善高糖诱导肾小管上皮细胞转分化[D]. 陈立.湖北中医药大学 2018
[2]TLR4通过增强TGF-β/Smad信号通路介导前列腺增生上皮细胞EMT的机制研究[D]. 何垚.中南大学 2014
[3]去甲斑蝥素对糖尿病肾病肾小管间质纤维化的作用及机制研究[D]. 陈琼.中南大学 2010
硕士论文
[1]基于TGF-β1-Smad2/3探讨芪地糖肾颗粒防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究[D]. 何其英.北京中医药大学 2018
[2]基于TGF-β1/Smads信号通路探讨当归多糖干预糖尿病肾病的作用机制[D]. 石毅琼.兰州大学 2018
[3]杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮保护棕榈酸诱导MIN6细胞功能障碍的作用及机制研究[D]. 谢秋巧.广西医科大学 2017
[4]杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环已二酮对胰岛素抵抗小鼠的影响[D]. 李菊满.广西医科大学 2017
[5]2型糖尿病因素阻碍舒芬太尼后处理大鼠心肌保护作用及其与GSK-3β关系[D]. 江帆.安徽医科大学 2013
本文编号：3445743
【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DMDD的结构式Figure1ThestructuralformulaofDMDD
2016 级博士毕业论文 杨桃根提取物 DMDD 通过 TLR4/TGFβ信号通路改善糖尿病肾病的机制研究制肾脏糖基化终末产物的形成及其相关蛋白的表达。虽然，我们前期对DMDD进行了多年的研究，发现其改善糖尿病及某些并发症可能与调节糖代谢和脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及氧化应激等有关，但其对DKD作用的确切机制仍不清楚。因此，继续探索DMDD防治DKD的作用机制十分必要。对于DKD的研究，过去多认为其病变主要在肾小球，主要涉及肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、肾小球系膜增生、系膜外基质进行性堆积以及足细胞数量减少等[7]（详见DKD的病理图），以上病理改变的进展可进一步造成肾小球硬化及肾间质纤维化。临床表现为肾功能减退、产生蛋白尿并最终导致ESRD[8]。
18图 3 TGFβ 调节 EMT 信号通路图[18]Figure 3 Signal pathway diagram of TGF β Regulation EMTToll样受体4（toll-like receptor 4, TLR4）于机体多种组织及细胞内，它是第一个被证实的Toll样家族成员。TLR4可识别细菌脂多糖合胞病毒融合蛋白、衣原体等外源性病原体，亦可识别纤维蛋白克蛋白、纤溶酶以及低度修饰的低密度脂蛋白等内源性配体。受生反应后，可诱导多种快速反应基因的活化，并产生多种效应分参与机体的防御反应（见图4）。目前已有多项研究表明，TLR4在肾组织中高表达，此外TLR4的表达水平与肾组织炎症反应及EM相关，故认为TLR4的激活是促进DKD肾脏微炎症和间质纤维化的
【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病对腹主动脉瘤保护性作用的可能机制[J]. 付佳佳,段红永. 中西医结合心血管病电子杂志. 2019(10)
[2]尿微量白蛋白在早期糖尿病肾病中的临床诊断意义[J]. 王影. 中国实用医药. 2018(35)
[3]慢性肾脏病早期筛查的临床应用评价[J]. 黄玉霞,杨渝伟,唐敏,刘小莉,桑阳,徐艺筝,郭莉,俸家富. 华西医学. 2018(12)
[4]血清胱抑素C在2型糖尿病肾功能损害评价中的临床价值[J]. 庹晓彬. 临床检验杂志(电子版). 2019(01)
[5]TGF-β1在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义[J]. 屈晓辉,邓颖辉. 江西医药. 2018(11)
[6]糖尿病肾病与自噬相关信号通路关系的研究进展[J]. 单翔宇,曹爱丽,王利,王浩,彭文. 中南医学科学杂志. 2018(05)
[7]自噬、氧化应激与肾病[J]. 于顺,倪月秋. 生理科学进展. 2018(04)
[8]马齿笕多糖对高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的作用及机制[J]. 王苑蓉,叶大杰. 广西医科大学学报. 2018(08)
[9]糖尿病肾病研究进展[J]. 郑小鹏,辛华. 医学信息. 2018(16)
[10]血清胱抑素C含量测定在早期慢性肾功能衰竭诊断中的应用价值[J]. 侯志慧,王伟东,孙常华. 医药论坛杂志. 2018(07)
博士论文
[1]肾元颗粒通过Klotho/FGFR1/FGF2信号通路改善高糖诱导肾小管上皮细胞转分化[D]. 陈立.湖北中医药大学 2018
[2]TLR4通过增强TGF-β/Smad信号通路介导前列腺增生上皮细胞EMT的机制研究[D]. 何垚.中南大学 2014
[3]去甲斑蝥素对糖尿病肾病肾小管间质纤维化的作用及机制研究[D]. 陈琼.中南大学 2010
硕士论文
[1]基于TGF-β1-Smad2/3探讨芪地糖肾颗粒防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究[D]. 何其英.北京中医药大学 2018
[2]基于TGF-β1/Smads信号通路探讨当归多糖干预糖尿病肾病的作用机制[D]. 石毅琼.兰州大学 2018
[3]杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮保护棕榈酸诱导MIN6细胞功能障碍的作用及机制研究[D]. 谢秋巧.广西医科大学 2017
[4]杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环已二酮对胰岛素抵抗小鼠的影响[D]. 李菊满.广西医科大学 2017
[5]2型糖尿病因素阻碍舒芬太尼后处理大鼠心肌保护作用及其与GSK-3β关系[D]. 江帆.安徽医科大学 2013
本文编号：3445743
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