健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制

发布时间：2021-11-04 10:11

　　目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法检测健脾解毒方对NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默Nrf2基因以及构建NF-κB慢病毒载体质粒,观察NF-κB对Nrf2/MRP2信号的调控作用。结果:与奥沙利铂组比较,健脾解毒方（12.5、25、50μg/mL）联合奥沙利铂（50μmol/L）后,细胞存活率从80.45%下降至43.15%（P<0.05,P<0.01）;健脾解毒方抑制NF-κB及Nrf2的核转位及MRP2的表达;NF-κB过表达促进Nrf2核转位及MRP2的表达,增强细胞对奥沙利铂的耐药性（P<0.05,P<0.01）;Nrf2基因沉默抑制MRP2表达,但不影响NF-κB的核转位。结论:健脾解毒方通过抑制NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用。 

【文章来源】：中华中医药杂志. 2020,35(07)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

健脾解毒方单用（A）及健脾解毒方联合OXA(B）对大肠癌HCT116/OXA细胞存活率的影响

见图3。Western blot结果显示，12.5、25.0、50μg/mL的健脾解毒方作用细胞48h后，与对照组比较，MRP2蛋白表达降低，呈剂量依赖性。实时荧光定量PCR结果显示，健脾解毒方作用细胞48h后，与对照组比较，MRP2基因表达显著下调（P<0.05,P<0.01），呈剂量依赖性。图3 健脾解毒方对HCT116/OXA细胞中MRP2蛋白及mRNA的影响

图2 克隆形成实验观察健脾解毒方联合OXA对HCT116/OXA细胞克隆形成的影响4.健脾解毒方对MRP2上游核转录因子Nrf2和NF-κB p65的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]益气除痰方联合顺铂对肺癌耐药皮下移植瘤生长及Bax、Bcl-2表达的影响[J]. 李元滨,林丽珠,王超,陈昌明,杨建猛,郗昕,李轶璠.  中华中医药杂志. 2019(02)
[2]从NF-κB信号通路研究至真方对HCT-8/VCR细胞多药耐药的影响及机制[J]. 王慧君,孔令春,梁伟,王松坡.  中国中西医结合消化杂志. 2015(08)
[3]健脾解毒方联合化疗治疗转移性结直肠癌临床研究[J]. 张彦博,刘宣,季青,周利红,隋华,侯风刚,蔡国响,陈红宙,范忠泽,韩克起,李琦.  中华中医药杂志. 2015(06)
[4]Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用[J]. 苏昌亮,张庆华,黄磊.  医药导报. 2015(03)
[5]健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌临床研究[J]. 张勇,许建华,孙珏,朱晏伟,李朝衡,鲍文磊,梁芳,孙晓文,郭刚.  环球中医药. 2010(02)



本文编号：3475527