虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Sonic Hedgehog信号通路的影响

发布时间：2021-11-05 02:14

　　目的:通过建立单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral occlusion,UUO）大鼠模型,研究虫草益肾方对肾间质纤维化大鼠肾功能、肾脏病理以及对Sonic Hedgehog信号通路相关蛋白超音速刺猬因子（Sonic Hedgehog,Shh）、膜受体蛋白Patched（Ptch1）、G蛋白偶联受体蛋白Smoothened（Smo）、胶质瘤相关癌基因同源蛋白1（锌指蛋白5）（Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1）的影响,探讨肾间质纤维化发生机制和虫草益肾方在抗肾间质纤维化过程中可能存在的作用机制。方法:将100只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、虫草益肾方组及厄贝沙坦组,每组20只。采用左侧输尿管梗阻法建立肾间质纤维化模型,模型制备术后第1天开始灌胃,虫草益肾方组给予每日6.57g/kg虫草益肾方水煎剂灌胃,厄贝沙坦组给予每日13.5mg/kg厄贝沙坦水溶液灌胃,正常组、假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次。观察大鼠一般状态,分别于第6天及第13天,各组别随机选取10只大鼠放入代谢笼中24小时,... 

【文章来源】：黑龙江中医药大学黑龙江省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献综述
    1.中医学对慢性肾衰竭的认识
        1.1 中医学对慢性肾衰竭病名的认识
        1.2 中医学对慢性肾衰竭病因病机的研究进展
        1.3 中医学对慢性肾衰竭辨证论治的研究进展
    2.现代医学对慢性肾衰竭的认识
        2.1 慢性肾衰竭流行病学研究
        2.2 慢性肾衰竭的病因与发病机制研究
        2.3 现代医学对慢性肾衰竭治疗的研究进展
    3.对Sonic Hedgehog信号通路的认识
        3.1 Sonic Hedgehog信号通路起源、基本结构及活化
        3.2 Sonic Hedgehog信号通路与肾脏发育
        3.3 Sonic Hedgehog信号通路与肾间质纤维化
材料与方法
    1.实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药物
        1.3 实验试剂
        1.4 实验仪器
    2.实验方法
        2.1 实验分组
        2.2 单侧输尿管梗阻大鼠模型的制备
        2.3 实验药品制备及给药方法
        2.4 标本收集
        2.5 检测指标和方法
    3.统计学分析
结果
    1.大鼠一般状态
        1.1 各组大鼠宏观表征
        1.2 各组大鼠体重变化情况
        1.3 各组大鼠尿量变化情况
    2.生化指标检测
        2.1 各组大鼠血清肌酐水平变化情况
        2.2 各组大鼠血清尿素氮水平变化情况
    3.各组大鼠24小时尿蛋白定量变化情况
    4.各组大鼠肾脏大体形态观察
    5.各组大鼠肾脏脏器系数
    6.各组大鼠肾脏病理观察
        6.1 HE染色
        6.2 Masson染色
        6.3 各组大鼠Masson染色肾间质纤维化面积
    7.免疫组织化法检测各组大鼠14天肾组织中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表达结果分析
        7.1 免疫组织化学法人工判定结果
        7.2 免疫组织化法检测各组大鼠14天肾组织中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白定量表达情况
    8.大鼠肾组织ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA转录情况
        8.1 Real-timePCR检测各组大鼠14天肾组织ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA转录水平
        8.2 熔解曲线与扩增曲线
    9.Westernblot检测各组大鼠14天肾组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表达情况
讨论
    1.实验设计
        1.1 实验大鼠种类与性别的选择
        1.2 动物模型制备方法的选择
        1.3 对照药物的选择
        1.4 检测指标的选择
        1.5 实验方法与检测技术的选择
        1.6 检测时间点的选择
    2.虫草益肾方方药分析
        2.1 组方分析
        2.2 中药药理研究
    3.虫草益肾方对UUO大鼠肾脏的保护作用
        3.1 虫草益肾方对UUO大鼠一般状态的影响
        3.2 虫草益肾方对UUO大鼠生化指标的影响
        3.3 虫草益肾方对UUO大鼠肾脏组织病理变化的影响
    4.虫草益肾方对UUO大鼠肾组织Sonic Hedgehog信号通路的影响
        4.1 对UUO大鼠肾组织中Shh的影响
        4.2 对UUO大鼠肾组织中Ptch1的影响
        4.3 对UUO大鼠肾组织中Smo的影响
        4.4 对UUO大鼠肾组织中Gli1的影响
    5.不足与展望
结论
创新点说明
致谢
参考文献
附图
攻读博士学位期间发表的论文
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国高血压防治指南2018年修订版[J].   心脑血管病防治. 2019(01)
[2]大黄庶虫虫丸加减对大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制[J]. 李军娜,马华,马天成,田树杰.  中国实验方剂学杂志. 2019(07)
[3]《伤寒杂病论》建中法解读[J]. 郭彤彤,周荻书,刘宝虎.  河南中医. 2018(12)
[4]结肠透析联合中药保留灌肠对慢性肾衰湿热证患者微炎症指标的影响[J]. 魏玲,王亿平,茅燕萍,宋蓓蓓,张磊.  河北中医药学报. 2018(04)
[5]结肠透析联合中药灌肠治疗慢性肾脏病的Meta分析[J]. 包能,于翔,陈笑,王锦,孔薇.  中医药导报. 2018(14)
[6]肾素—血管紧张素系统治疗高血压的相关性研究进展[J]. 杨宁,李宝福.  医学理论与实践. 2018(13)
[7]氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效观察[J]. 谭稳青,王维,郑璇,陈继英,袁湘宁,张芳昉,王姝婷,陶立坚.  中南大学学报(医学版). 2018(05)
[8]慢性肾衰竭合并高血压的中西医结合诊治策略[J]. 徐鹤明,孟立锋.  中医临床研究. 2018(09)
[9]中医药治疗慢性肾功能衰竭临床进展[J]. 陈志红,卢春键,易无庸.  新中医. 2018(03)
[10]参芪地黄汤干预早中期慢性肾衰竭的疗效研究[J]. 林峰,李敏仪,孙升云.  中国中西医结合肾病杂志. 2018(02)

博士论文
[1]厄贝沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究[D]. 石静萍.南京医科大学 2008

硕士论文
[1]基于肠源性尿毒症毒素探讨慢性肾脏病瘀浊证与心肾损伤的关联[D]. 石培琪.北京中医药大学 2018
[2]肾小球高滤过、尿NAG/Ccr对1型糖尿病早期肾脏损害评估的临床意义[D]. 孙辉.苏州大学 2017
[3]石椒草和肾茶的化学成分研究[D]. 何涛.云南中医学院 2017
[4]水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠模型TGF-β1影响的实验研究[D]. 张晶.泰山医学院 2014
[5]慢性肾衰竭中医病名探索性研究[D]. 李茵.广州中医药大学 2014
[6]赵振昌教授治疗慢性肾功能衰竭的临床经验总结[D]. 汤晓会.长春中医药大学 2014
[7]赵刚教授运用扶正祛邪法治疗慢性肾功能衰竭经验总结[D]. 徐岩.辽宁中医药大学 2014
[8]隔附子饼灸治疗早中期慢性肾功能衰竭的临床研究[D]. 王健.云南中医学院 2013
[9]红景天对AOPPs诱导小鼠足细胞转分化的影响[D]. 华洁.南方医科大学 2013
[10]FFNT-5治疗UUO模型大鼠肾纤维化实验研究[D]. 覃娇.中南大学 2010



本文编号：3476864