查尔酮类衍生物异甘草素的氯代修饰和抗宫颈癌活性及作用机制研究

发布时间：2021-11-06 15:32

　　目的:（1）以查尔酮类衍生物异甘草素为先导化合物,经合理的结构设计修饰,合成一系列氯代查尔酮类衍生物,并进行结构表征。（2）研究异甘草素和氯代查尔酮类衍生物对体外人子宫颈癌细胞和正常细胞的增殖抑制活性,并进行构效关系分析,筛选出有效低毒类目标化合物。（3）研究目标化合物对人子宫颈癌细胞的促凋亡作用和细胞周期的影响,并测定凋亡相关基因mRNA的表达量。（4）计算目标化合物与人子宫颈癌细胞增殖抑制相关通路蛋白结合自由能的大小,并通过实验测定癌细胞通路蛋白的含量。方法:（1）以苯乙酮和苯甲醛类衍生物为原料,利用经典Claisen-Schmidt反应原理,采用在常温和微波催化条件下反应,以KOH作为催化剂,无水乙醇作为反应溶剂进行氯代查尔酮类衍生物的合成,主要采用加水重结晶法进行纯化分离,结构经¹H-NMR和¹³C-NMR进行表征。（2）以人子宫颈癌细胞HeLa、SiHa和中国仓鼠正常卵巢细胞CHO作为测试细胞,以合成的目标化合物为试药,以顺铂作为阳性对照药,采用MTT法测定目标化合物对HeLa、SiHa和CHO细胞的增殖抑制率并计算IC_5... 

【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区

【文章页数】：238 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文缩略词对照表
摘要
ABSTRACT
前言
研究内容
    1 异甘草素氯代修饰的结构设计
        1.1 设计思路
        1.2 研究内容
        1.3 研究意义
    2 目标化合物的合成与表征
        2.1 仪器与试药
        2.2 实验内容
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
    3目标化合物体外抗宫颈癌活性实验
        3.1 仪器与试药
        3.2 实验内容
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
    4 目标化合物对宫颈癌细胞的凋亡作用和周期的影响
        4.1 仪器与试药
        4.2 实验内容
        4.3 实验结果
        4.4 讨论
    5 目标化合物对宫颈癌细胞的分子机制研究
        5.1 仪器与试药
        5.2 实验内容
        5.3 实验结果
        5.4 讨论
    6 计算机辅助分子对接及靶点分析
        6.1 目标化合物与?-微管蛋白1A链分子对接
        6.2 目标化合物与MDM2 蛋白A链分子对接
        6.3 讨论
    7 目标化合物对宫颈癌细胞α-微管蛋白和MDM2 蛋白含量的影响
        7.1 仪器与试药
        7.2 实验内容
        7.3 实验结果
        7.4 讨论
小结
致谢
参考文献
附录
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文
导师评阅表


【参考文献】：
期刊论文
[1]宫颈癌疫苗的研究进展[J]. 丘金浪,黄小燕,高乾瑜,李玉花.  世界最新医学信息文摘. 2018(A2)
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[3]宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)[J]. 周琦,吴小华,刘继红,李力,朱笕青,白萍,盛修贵.  中国实用妇科与产科杂志. 2018(06)
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[5]卤代二甲氧基查尔酮的合成及体外抗宫颈癌活性研究[J]. 廖波儿,杨争,木合布力·阿布力孜,任丙昭,杨旭超.  新疆医科大学学报. 2018(02)
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[7]127例铂类抗癌药物不良反应报告回顾性分析[J]. 金星,吴文清,伍延婷.  安徽医药. 2017(05)
[8]异甘草素抗肿瘤作用机制中相关信号通路的研究进展[J]. 田奇锋,姚俊.  海南医学. 2017(09)
[9]卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制[J]. 李淑青,陈亚萍.  国际妇产科学杂志. 2016(02)
[10]3-甲氧基异甘草素的合成及其对宫颈癌细胞的影响[J]. 杨旭超,西力扎提·阿不来提,木合布力·阿布力孜,任丙昭.  新疆医科大学学报. 2016(02)

硕士论文
[1]KLD-12多肽/TGF-β1诱导MSCs向髓核样细胞分化的实验研究[D]. 卞正君.石河子大学 2015



本文编号：3480085