珍珠梅黄酮纳米粒抑制脂多糖诱发肝癌细胞炎性作用的研究
发布时间：2021-11-18 19:01
目的通过建立LPS诱导人肝癌HepG2细胞炎性反应模型,探讨珍珠梅黄酮纳米粒（5,2’,4’-trihydroxy-6,7,5’-trimethoxy flavonenanoparticle,TTF1-NP）抗炎作用及作用机制。方法常规培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测不同浓度的LPS（0.1 mg/L、1mg/L、10mg/L 和 100mg/L）作用不同时间（0h、12h、24h、48h和 72 h）对人肝癌HepG2细胞增殖作用,筛选LPS最佳诱导时间和剂量;采用MTT比色法检测不同浓度的 TTF1-NP（5 μmol/L、10 μmol/L 和 20 μmol/L）对 LPS（10 mg/L）诱导后人肝癌HepG2细胞增殖作用;采用western blot法检测不同浓度TTF1-NP（5μmol/L、10 μmnol/L 和 20 μmol/L）对 LPS（10 mg/L）诱导后人肝癌 HepG2 细胞促炎因子IL-6、IL-8和TLR4蛋白表达及对Akt/mTOR信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR和p-mTOR表达的作用;加入AKT/mTOR通路活化剂ins...
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：42 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１肝癌病例全球分布图??
消炎镇痛的作用。后经学者研宄发现，珍珠梅提取物具有抗肿瘤作用，主要的抗肿??瘤成分是：５，２’，４’－三轻基－６，７，５’－三甲氧基黄酮（５，２’，４’々脚士〇：＾－６，７，５’４１＇丨１１＾１１〇父＞＾??ｆｌａｖｏｎｅｓ，?ＴＴＦ１），其化学式结构见图２?Ｂ。ＴＴＦ１能够通过调控肿瘤新生血管形成??相关基因和蛋白的表达（如：血管内皮生长因子、血管内皮生长因子２型受体等），??抑制人肝癌ＨｅｐＧ２细胞诱导的鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，并通过诱导肝癌细胞凋??亡抑制其增殖［５３＿５４］。??图２珍珠梅及其活性单体??Ａ珍珠梅?Ｂ?ＴＴＦ１结构式??为进一步促进ＴＴＦ１水溶性，增强其吸收效果，有学者用硬脂酸为载体，制备??了粒径为２００?ｎｍ左右的５，?２’，４’－三羟基－６，７，５’－三甲氧基黄酮纳米粒（５，??２’，４’－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－６，７，５’－ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｆｌａｖｏｎｅｓｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，?ＴＴＦ１－ＮＰ）丨５５１。研究发现，??ＴＴＦ１－ＮＰ能够通过调控ＳＴＡＴ３活性，抑制人肝癌细胞侵袭和转移、诱导肝癌细胞??凋亡［５６１，内质网应激途径是其主要作用途径［５７］。??有学者研宄表明
０？４８?ｈ内ＬＰＳ促人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖具有时间依赖性。由于１０?ｍｇ／Ｌ?ＬＰＳ作用??４８?ｈ时人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖最明显，因此选择１０?ｒａｇ／Ｌ?ＬＰＳ作用４８?ｈ为实验用??模型制备，如图３。??一?１．５－１?—?１００ｍｇ／Ｌ??Ｅ?一?１０ｍｇ／Ｌ??ｃ?１?ｍｇ／Ｌ??Ｓ?１．０－?’?—?０．１?ｍｇ／Ｌ??詈?匕?—?ＮＴ??亏?０．５－??＞??Ｑ??Ｏ??ＱＱ?Ｊ?，?ｌ?ｌ?Ｉ??＾?＾??＜ｖ?ｒｆ?＾??图３?ＬＰＳ促进人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖结果??４．２?ＴＴＦ１－ＮＰ对人肝癌ＨｅｐＧ２细胞増殖作用结果??ＬＰＳ（１０ｍｇ／Ｌ）刺激人肝癌ＨｅｐＧ２细胞，同时加入不同浓度ＴＴＦ１－ＮＰ，检测发??现不同浓度ＴＴＦ１－ＮＰ均能够抑制ＬＰＳ刺激后人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖，细胞增殖抑??制率分别为：１７．６±２．４、４４．３±４．８和５７．８±３．３，其抑制增殖作用具有浓度依赖性，如??图４。??１４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷CK对人肝癌细胞HepG2迁移及侵袭的影响[J]. 彭文婷,孙妩弋,孙家昌,杜佳佳,魏伟. 中国药理学通报. 2018(01)
[2]索拉非尼联合替吉奥或紫杉醇治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性对比[J]. 邓周峰,万剑慧. 肝脏. 2017(09)
[3]国家药物滥用监测年度报告（2016年）发布[J]. 世界临床药物. 2017(09)
[4]酒精性肝硬化与肝癌的关系分析[J]. 罗春金. 临床合理用药杂志. 2017(23)
[5]系统炎症指数变化率在预测肝细胞肝癌复发中的意义[J]. 章金丽,张奇,朱红娟,童海江. 肿瘤学杂志. 2017(08)
[6]蜈蚣提取物对人肝癌HepG2细胞STAT3信号通路的影响[J]. 廖柳,刘晓斌,周青,王志琪,田莎,陈园,田雪飞. 中草药. 2017(05)
[7]青蒿素通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导肝癌细胞凋亡[J]. 郭佳培,郭彬,李雷雷,刘殿星,石峻,吴景华. 山西医科大学学报. 2017(02)
[8]简述滥用药品的危害和如何进行安全用药[J]. 苏明芳. 世界最新医学信息文摘. 2016(55)
[9]程序性死亡受体1、程序性死亡配体1和神经生长因子在肝癌组织中的表达及意义[J]. 杨硕,张云辉,孙艳玲,周志平,施明. 传染病信息. 2016(02)
[10]糖尿病与原发性肝癌的相关性研究进展[J]. 冷同敏,陈庆伟. 现代医药卫生. 2016(05)
博士论文
[1]科罗索酸对酒精性肝损伤的作用及机制研究[D]. 郭晓兰.山东大学 2017
[2]基于IL-6介导的JAK2/STAT3/TWIST通路探讨鳖甲煎丸化裁方抑制肝癌上皮间质转化的作用机制[D]. 高业博.北京中医药大学 2016
[3]1.癌基因PIK3CA和Yap协同促进肝癌的发生 2.敲除FASN抑制AKT诱导的肝癌发生[D]. 李小磊.第四军医大学 2016
[4]体内及体外研究IL-6在肝细胞肝癌血管再生中的调控作用[D]. 田爱平.兰州大学 2014
[5]银杏叶提取物对AFB1致大鼠肝癌抑制作用的研究[D]. 郑海平.广西医科大学 2012
本文编号：3503440
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：42 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１肝癌病例全球分布图??
消炎镇痛的作用。后经学者研宄发现，珍珠梅提取物具有抗肿瘤作用，主要的抗肿??瘤成分是：５，２’，４’－三轻基－６，７，５’－三甲氧基黄酮（５，２’，４’々脚士〇：＾－６，７，５’４１＇丨１１＾１１〇父＞＾??ｆｌａｖｏｎｅｓ，?ＴＴＦ１），其化学式结构见图２?Ｂ。ＴＴＦ１能够通过调控肿瘤新生血管形成??相关基因和蛋白的表达（如：血管内皮生长因子、血管内皮生长因子２型受体等），??抑制人肝癌ＨｅｐＧ２细胞诱导的鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，并通过诱导肝癌细胞凋??亡抑制其增殖［５３＿５４］。??图２珍珠梅及其活性单体??Ａ珍珠梅?Ｂ?ＴＴＦ１结构式??为进一步促进ＴＴＦ１水溶性，增强其吸收效果，有学者用硬脂酸为载体，制备??了粒径为２００?ｎｍ左右的５，?２’，４’－三羟基－６，７，５’－三甲氧基黄酮纳米粒（５，??２’，４’－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－６，７，５’－ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｆｌａｖｏｎｅｓｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，?ＴＴＦ１－ＮＰ）丨５５１。研究发现，??ＴＴＦ１－ＮＰ能够通过调控ＳＴＡＴ３活性，抑制人肝癌细胞侵袭和转移、诱导肝癌细胞??凋亡［５６１，内质网应激途径是其主要作用途径［５７］。??有学者研宄表明
０？４８?ｈ内ＬＰＳ促人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖具有时间依赖性。由于１０?ｍｇ／Ｌ?ＬＰＳ作用??４８?ｈ时人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖最明显，因此选择１０?ｒａｇ／Ｌ?ＬＰＳ作用４８?ｈ为实验用??模型制备，如图３。??一?１．５－１?—?１００ｍｇ／Ｌ??Ｅ?一?１０ｍｇ／Ｌ??ｃ?１?ｍｇ／Ｌ??Ｓ?１．０－?’?—?０．１?ｍｇ／Ｌ??詈?匕?—?ＮＴ??亏?０．５－??＞??Ｑ??Ｏ??ＱＱ?Ｊ?，?ｌ?ｌ?Ｉ??＾?＾??＜ｖ?ｒｆ?＾??图３?ＬＰＳ促进人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖结果??４．２?ＴＴＦ１－ＮＰ对人肝癌ＨｅｐＧ２细胞増殖作用结果??ＬＰＳ（１０ｍｇ／Ｌ）刺激人肝癌ＨｅｐＧ２细胞，同时加入不同浓度ＴＴＦ１－ＮＰ，检测发??现不同浓度ＴＴＦ１－ＮＰ均能够抑制ＬＰＳ刺激后人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖，细胞增殖抑??制率分别为：１７．６±２．４、４４．３±４．８和５７．８±３．３，其抑制增殖作用具有浓度依赖性，如??图４。??１４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷CK对人肝癌细胞HepG2迁移及侵袭的影响[J]. 彭文婷,孙妩弋,孙家昌,杜佳佳,魏伟. 中国药理学通报. 2018(01)
[2]索拉非尼联合替吉奥或紫杉醇治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性对比[J]. 邓周峰,万剑慧. 肝脏. 2017(09)
[3]国家药物滥用监测年度报告（2016年）发布[J]. 世界临床药物. 2017(09)
[4]酒精性肝硬化与肝癌的关系分析[J]. 罗春金. 临床合理用药杂志. 2017(23)
[5]系统炎症指数变化率在预测肝细胞肝癌复发中的意义[J]. 章金丽,张奇,朱红娟,童海江. 肿瘤学杂志. 2017(08)
[6]蜈蚣提取物对人肝癌HepG2细胞STAT3信号通路的影响[J]. 廖柳,刘晓斌,周青,王志琪,田莎,陈园,田雪飞. 中草药. 2017(05)
[7]青蒿素通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导肝癌细胞凋亡[J]. 郭佳培,郭彬,李雷雷,刘殿星,石峻,吴景华. 山西医科大学学报. 2017(02)
[8]简述滥用药品的危害和如何进行安全用药[J]. 苏明芳. 世界最新医学信息文摘. 2016(55)
[9]程序性死亡受体1、程序性死亡配体1和神经生长因子在肝癌组织中的表达及意义[J]. 杨硕,张云辉,孙艳玲,周志平,施明. 传染病信息. 2016(02)
[10]糖尿病与原发性肝癌的相关性研究进展[J]. 冷同敏,陈庆伟. 现代医药卫生. 2016(05)
博士论文
[1]科罗索酸对酒精性肝损伤的作用及机制研究[D]. 郭晓兰.山东大学 2017
[2]基于IL-6介导的JAK2/STAT3/TWIST通路探讨鳖甲煎丸化裁方抑制肝癌上皮间质转化的作用机制[D]. 高业博.北京中医药大学 2016
[3]1.癌基因PIK3CA和Yap协同促进肝癌的发生 2.敲除FASN抑制AKT诱导的肝癌发生[D]. 李小磊.第四军医大学 2016
[4]体内及体外研究IL-6在肝细胞肝癌血管再生中的调控作用[D]. 田爱平.兰州大学 2014
[5]银杏叶提取物对AFB1致大鼠肝癌抑制作用的研究[D]. 郑海平.广西医科大学 2012
本文编号：3503440
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