基于FKBPs/GR/BDNF通路探讨逍遥散对抑郁模大鼠海马神经可塑性损伤修复的机制研究
发布时间：2021-11-25 11:54
抑郁症作为一种常见的精神疾病,严重影响人们的生活和工作,危害人们的的身体健康,但是由于抗抑郁西药的副作用及用药后作用效果较差的原因,抑郁症的治疗直至今日仍是世界研究的热点,逍遥散作为疏肝解郁治法的经典治疗情志类疾病的复方,其抗抑郁的机制需要研究和探讨。目的:验证疏肝解郁方药逍遥散是否可通过调控慢性应激损伤海马神经细胞GR入核活性和FKBP4、FKBP5表达,上调BDNF表达,改善其海马神经可塑性。揭示疏肝解郁治法通过调控神经可塑性,发挥抗应激损伤效应的相关分子生物学机制。方法:实验一（动物实验）1、将成年雄性WISTAR大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散低剂量组、逍遥散中剂量、逍遥散高剂量组、米非司酮组,采用连续21天慢性轻度不可预见性应激建立大鼠抑郁模型;2、观测逍遥散对抑郁模型大鼠行为学和糖水消耗的影响;3、通过HE染色观测逍遥散对抑郁模型大鼠海马CA3区锥体细胞的形态结构、数目的影响;4、通过ELISA法检测血清皮质酮;5、运用免疫组化方法研究逍遥散对抑郁模型大鼠海马CA3区锥体细胞GR、BDNF、FKBP4和FKBP51的影响;6、运用RT-PCR法观测逍遥散对抑郁模型大鼠海马...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
1.1 抑郁症海马神经可塑性损伤机制的研究
1.1.1 神经营养因子是抑郁症海马神经可塑性的重要调控因子
1.1.2 糖皮质激素受体调节抑郁症海马神经可塑性的机制研究
1.1.3 分子伴侣蛋白是调节抑郁症海马神经可塑性的重要突破点
1.1.4 FKBPs/GR/BDNF通路对抑郁症海马神经可塑性的影响
1.1.5 其他对抑郁症海马神经可塑性影响的靶点
1.2 中医药抗抑郁理论传承与创新
1.2.1 传统中医理论对抑郁症的病因病机认识
1.2.2 疏肝解郁法的内涵阐释及临床应用
1.2.3 疏肝解郁中药复方的抗抑郁的相关研究
1.2.4 逍遥散中药单体的研究
第二章 实验研究
2.1 研究方案
2.2 动物实验
2.2.1 材料与方法
2.2.2 结果
2.2.3 讨论
2.2.4 小结
2.3 细胞实验
2.3.1 材料与方法
2.3.2 结果
2.3.3 讨论
2.3.4 小结
2.4 逍遥散复方质量研究
2.4.1 材料与方法
2.4.2 结果
2.4.3 讨论
2.4.4 小结
第三章 结语
3.1 结论
3.2 创新点说明
3.3 实验可补充的内容和展望
参考文献
附录
在校期间发表的学术论文、研究成果
统计学审核证明
致谢
详细摘要
【参考文献】：
期刊论文
[1]从脾胃论治抑郁症[J]. 张德英,李卫强. 时珍国医国药. 2015(10)
[2]基于“中药作用机理辅助解析系统”的四逆散抗抑郁作用机制研究[J]. 王慧慧,张百霞,叶小彤,何帅兵,张燕玲,王耘. 中国中药杂志. 2015(19)
[3]中草药舒肝解郁胶囊单用或联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗老年期抑郁症的疗效和安全性:一项随机对照研究（英文）[J]. 谢敏敏,姜文海,杨海波. 上海精神医学. 2015(02)
[4]芍药内酯苷对嗅球切除抑郁模型大鼠行为学以及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响[J]. 陈岚,龚正华,薛瑞,张亭亭,李云峰,洪浩,张有志. 中国药理学与毒理学杂志. 2014(03)
[5]芍药苷对利血平诱导抑郁模型的影响[J]. 崔广智,金树梅. 中国实验方剂学杂志. 2012(22)
[6]柴胡皂苷d对SH-SY5Y细胞一氧化氮及JNK磷酸化水平的影响[J]. 李妍,纪朋艳,彭顺利,张巍,吕士杰,何哲. 中国医科大学学报. 2013(09)
[7]舒肝解郁胶囊治疗轻、中度抑郁的疗效与安全性的系统评价[J]. 黄玲,陈路佳,刘立立,唐榕,陈姝,胡正波. 中国药房. 2013(32)
[8]抑郁症从肺论治的理论与临床探讨[J]. 江望. 中医临床研究. 2013(11)
[9]芍药苷在药物诱发抑郁模型中的抗抑郁作用观察[J]. 金树梅,苏文华,崔广智. 山东医药. 2013(19)
[10]舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡及脑组织caspase-3蛋白表达的影响[J]. 傅锦华,刘勇,王清勇,赵靖平. 中南大学学报(医学版). 2012(12)
博士论文
[1]逍遥散对慢性应激损伤大鼠HPA轴负反馈功能及GR、NR亚型调节机制的研究[D]. 富文俊.广州中医药大学 2009
硕士论文
[1]仲景调肝治法及后世发展研究[D]. 梁亚平.广州中医药大学 2011
本文编号：3518087
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
1.1 抑郁症海马神经可塑性损伤机制的研究
1.1.1 神经营养因子是抑郁症海马神经可塑性的重要调控因子
1.1.2 糖皮质激素受体调节抑郁症海马神经可塑性的机制研究
1.1.3 分子伴侣蛋白是调节抑郁症海马神经可塑性的重要突破点
1.1.4 FKBPs/GR/BDNF通路对抑郁症海马神经可塑性的影响
1.1.5 其他对抑郁症海马神经可塑性影响的靶点
1.2 中医药抗抑郁理论传承与创新
1.2.1 传统中医理论对抑郁症的病因病机认识
1.2.2 疏肝解郁法的内涵阐释及临床应用
1.2.3 疏肝解郁中药复方的抗抑郁的相关研究
1.2.4 逍遥散中药单体的研究
第二章 实验研究
2.1 研究方案
2.2 动物实验
2.2.1 材料与方法
2.2.2 结果
2.2.3 讨论
2.2.4 小结
2.3 细胞实验
2.3.1 材料与方法
2.3.2 结果
2.3.3 讨论
2.3.4 小结
2.4 逍遥散复方质量研究
2.4.1 材料与方法
2.4.2 结果
2.4.3 讨论
2.4.4 小结
第三章 结语
3.1 结论
3.2 创新点说明
3.3 实验可补充的内容和展望
参考文献
附录
在校期间发表的学术论文、研究成果
统计学审核证明
致谢
详细摘要
【参考文献】：
期刊论文
[1]从脾胃论治抑郁症[J]. 张德英,李卫强. 时珍国医国药. 2015(10)
[2]基于“中药作用机理辅助解析系统”的四逆散抗抑郁作用机制研究[J]. 王慧慧,张百霞,叶小彤,何帅兵,张燕玲,王耘. 中国中药杂志. 2015(19)
[3]中草药舒肝解郁胶囊单用或联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗老年期抑郁症的疗效和安全性:一项随机对照研究（英文）[J]. 谢敏敏,姜文海,杨海波. 上海精神医学. 2015(02)
[4]芍药内酯苷对嗅球切除抑郁模型大鼠行为学以及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响[J]. 陈岚,龚正华,薛瑞,张亭亭,李云峰,洪浩,张有志. 中国药理学与毒理学杂志. 2014(03)
[5]芍药苷对利血平诱导抑郁模型的影响[J]. 崔广智,金树梅. 中国实验方剂学杂志. 2012(22)
[6]柴胡皂苷d对SH-SY5Y细胞一氧化氮及JNK磷酸化水平的影响[J]. 李妍,纪朋艳,彭顺利,张巍,吕士杰,何哲. 中国医科大学学报. 2013(09)
[7]舒肝解郁胶囊治疗轻、中度抑郁的疗效与安全性的系统评价[J]. 黄玲,陈路佳,刘立立,唐榕,陈姝,胡正波. 中国药房. 2013(32)
[8]抑郁症从肺论治的理论与临床探讨[J]. 江望. 中医临床研究. 2013(11)
[9]芍药苷在药物诱发抑郁模型中的抗抑郁作用观察[J]. 金树梅,苏文华,崔广智. 山东医药. 2013(19)
[10]舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡及脑组织caspase-3蛋白表达的影响[J]. 傅锦华,刘勇,王清勇,赵靖平. 中南大学学报(医学版). 2012(12)
博士论文
[1]逍遥散对慢性应激损伤大鼠HPA轴负反馈功能及GR、NR亚型调节机制的研究[D]. 富文俊.广州中医药大学 2009
硕士论文
[1]仲景调肝治法及后世发展研究[D]. 梁亚平.广州中医药大学 2011
本文编号：3518087
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