王不留行黄酮苷在高糖诱导的血管内皮细胞损伤中的保护作用及机制研究
发布时间：2021-11-29 06:44
心血管并发症是导致糖尿病患者死亡的最主要原因,高血糖诱导的血管内皮细胞功能紊乱和内皮细胞凋亡在糖尿病早期即可出现,是影响血管病变的关键起始因素。王不留行黄酮苷（vaccarin）是从王不留行中提取出的一种有活性的黄酮糖苷,实验室前期研究结果发现vaccarin具有广泛的生物活性,包括对内皮细胞的保护作用。为了评价vaccarin对高糖（high glucose,HG）刺激的内皮细胞NO生成的影响,本研究预先用vaccarin孵育人微血管内皮细胞-1（human microvascular endothelial cell-1,HMEC-1）细胞12 h,再加入35 mM葡萄糖溶液孵育48 h。ELISA结果显示vaccarin剂量依赖性缓解HG诱导的HMEC-1细胞一氧化氮（nitric oxide,NO）生成抑制,在浓度为5μM时NO释放量最高。在HG诱导情况下,vaccarin促进HMEC-1细胞NO释放和eNOS磷酸化,该效应被AMPK抑制剂化合物C（compound C,CC）、miR-34a类似物和eNOS抑制剂NG硝基左旋精氨酸硝基酯（NG-Nitro...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
eNOS的活性调节示意图
江南大学硕士学位论文能紊乱[29]。研究发现糖尿病状态下高血糖可抑制线粒体电子链，发生氧化应激胞产生大量 ROS，降低 NO 生物利用度，引起糖尿病内皮功能障碍[30]。NO 具生理功能，在内皮损伤、血管紧张度和动脉平滑肌舒张调节中发挥重要作用， NO 主要由 eNOS 催化 L-精氨酸而生成，NO 生物利用度减少是引起血管内皮的重要原因之一，大量在体和体外实验证明高血糖减少 NO 的产生并降低 NO用度[31]。
为治疗糖尿病肾病提供一种新的途径和治疗手段[39]。另外，HDAC1 抑制激状态下引起的内皮细胞功能紊乱[40]，上调 HDAC1 表达引起 NOS3 脱乙酰化导致内皮型 NO 产量减少，从而导致内皮功能障碍[41]。 HDAC1 也已证明参与凋亡反应，以往研究发现，抑制 HDAC1 常常诱导肿瘤细胞凋亡，但对正常细有影响[42]。在原代肝细胞中，研究人员发现 HDAC 抑制剂消除 TGF-β 诱导的[35]。HDACs 参与凋亡反应可通过调节凋亡相关蛋白来完成，包括调节 Bcl-2、B抑制 caspase-3 的活性和 caspase-3 蛋白的表达。在糖尿病的发生发展中，血管凋亡表现尤为突出[43]。大量证据证明高血糖可以诱导内皮细胞凋亡[44, 45]。这些研究主要集中在肾、视网脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）和人微血胞-1（human microvascular endothelial cell-1，HMEC-1）上，基于对这些不同胞的研究，高血糖引发细胞凋亡的机制已被很好的阐述。这些机制包括氧化应细胞内的 Ca2+，线粒体功能障碍，细胞内脂肪酸代谢变化，MAPK 信号通路，质激酶 Akt 的磷酸化抑制（图 1-3）。但是前期很少有人研究高血糖与 HDAC之间的关系，故而针对高血糖诱发血管内皮细胞凋亡的机制仍任重道远。
【参考文献】：
期刊论文
[1]王不留行黄酮苷软膏剂体外透皮吸收研究[J]. 侯豹,陈婷,张治宣,宫海凤,杨薇,蔡维维,邱丽颖. 天然产物研究与开发. 2016(12)
[2]血管内皮功能异常与2型糖尿病血管并发症[J]. 向光大. 临床内科杂志. 2007(12)
博士论文
[1]加味黄连温胆汤干预脂代谢紊乱预防糖尿病的研究[D]. 田奕.成都中医药大学 2014
[2]小鼠肝细胞AMPK相关microRNAs的筛选及功能研究[D]. 刘佳.天津医科大学 2013
硕士论文
[1]FGFR-1介导的王不留行黄酮苷促内皮细胞增殖及血管生成的作用机制[D]. 王旭.江南大学 2017
[2]两种L-半胱氨酸衍生物辐射防护活性评价及其作用机制初探[D]. 于光允.北京协和医学院 2014
[3]邻苯二甲酸（2-乙基已基）酯对原代培养的大鼠海马神经元的毒性研究[D]. 韦月娇.山东师范大学 2012
本文编号：3526041
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
eNOS的活性调节示意图
江南大学硕士学位论文能紊乱[29]。研究发现糖尿病状态下高血糖可抑制线粒体电子链，发生氧化应激胞产生大量 ROS，降低 NO 生物利用度，引起糖尿病内皮功能障碍[30]。NO 具生理功能，在内皮损伤、血管紧张度和动脉平滑肌舒张调节中发挥重要作用， NO 主要由 eNOS 催化 L-精氨酸而生成，NO 生物利用度减少是引起血管内皮的重要原因之一，大量在体和体外实验证明高血糖减少 NO 的产生并降低 NO用度[31]。
为治疗糖尿病肾病提供一种新的途径和治疗手段[39]。另外，HDAC1 抑制激状态下引起的内皮细胞功能紊乱[40]，上调 HDAC1 表达引起 NOS3 脱乙酰化导致内皮型 NO 产量减少，从而导致内皮功能障碍[41]。 HDAC1 也已证明参与凋亡反应，以往研究发现，抑制 HDAC1 常常诱导肿瘤细胞凋亡，但对正常细有影响[42]。在原代肝细胞中，研究人员发现 HDAC 抑制剂消除 TGF-β 诱导的[35]。HDACs 参与凋亡反应可通过调节凋亡相关蛋白来完成，包括调节 Bcl-2、B抑制 caspase-3 的活性和 caspase-3 蛋白的表达。在糖尿病的发生发展中，血管凋亡表现尤为突出[43]。大量证据证明高血糖可以诱导内皮细胞凋亡[44, 45]。这些研究主要集中在肾、视网脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）和人微血胞-1（human microvascular endothelial cell-1，HMEC-1）上，基于对这些不同胞的研究，高血糖引发细胞凋亡的机制已被很好的阐述。这些机制包括氧化应细胞内的 Ca2+，线粒体功能障碍，细胞内脂肪酸代谢变化，MAPK 信号通路，质激酶 Akt 的磷酸化抑制（图 1-3）。但是前期很少有人研究高血糖与 HDAC之间的关系，故而针对高血糖诱发血管内皮细胞凋亡的机制仍任重道远。
【参考文献】：
期刊论文
[1]王不留行黄酮苷软膏剂体外透皮吸收研究[J]. 侯豹,陈婷,张治宣,宫海凤,杨薇,蔡维维,邱丽颖. 天然产物研究与开发. 2016(12)
[2]血管内皮功能异常与2型糖尿病血管并发症[J]. 向光大. 临床内科杂志. 2007(12)
博士论文
[1]加味黄连温胆汤干预脂代谢紊乱预防糖尿病的研究[D]. 田奕.成都中医药大学 2014
[2]小鼠肝细胞AMPK相关microRNAs的筛选及功能研究[D]. 刘佳.天津医科大学 2013
硕士论文
[1]FGFR-1介导的王不留行黄酮苷促内皮细胞增殖及血管生成的作用机制[D]. 王旭.江南大学 2017
[2]两种L-半胱氨酸衍生物辐射防护活性评价及其作用机制初探[D]. 于光允.北京协和医学院 2014
[3]邻苯二甲酸（2-乙基已基）酯对原代培养的大鼠海马神经元的毒性研究[D]. 韦月娇.山东师范大学 2012
本文编号：3526041
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