吴茱萸次碱对低氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞的作用及机制研究

发布时间：2021-12-02 13:24

　　背景:肺动脉高压（PAH）是一种恶性高致死性疾病。肺血管重构是PAH持续发展且难以逆转的病理基础,其中肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖是肺血管重构的主要原因之一。因此,通过抑制PASMCs的异常增殖进而逆转肺血管重构,在PAH的治疗中显得尤为重要。此外,PAH患者受损细胞中具有类似于肿瘤细胞的糖酵解作用,糖酵解与细胞的快速增殖密切相关,从能量代谢的角度来研究PAH的发病机制将有望为PAH的治疗另辟蹊径。吴茱萸次碱（Rut）具有舒张血管、抑制血管生成、抗氧化应激、调控细胞增殖凋亡等功能,在心血管疾病中具有广泛的应用。然而它与低氧性肺动脉高压（HPH）的关系目前鲜有报道。本课题以人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）为研究对象,建立HPH体外模型,研究Rut对低氧诱导的HPASMCs的作用及相关机制。方法:1、Rut 在 HPASMCs 中 IC50 的测定常氧下用CCK-8法测定Rut在HPASMCs中的IC50,并探索其最佳给药浓度。2、体外HPH低氧模型的构建构建HPASMCs体外低氧模型,用CCK-8和细胞计数法测低氧下HPASMCs的增殖率,流式细胞术测凋亡率。3、Rut... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１．用ＣＣＫ－８法测Ｒｕｔ在ＨＰＡＳＭＣｓ中的细胞毒性（ｎ＝３５?Ｍｅａｎ?士?ＳＤ）??

徽拢遥酰舳缘脱跤盏嫉模龋校粒樱停茫拥淖饔醚芯浚崳?组、低氧＋Ｒｕｔ５＾ｉｍｏｌ＿Ｉ／１组、低氧＋Ｒｕｔ５０ｆｉｍｏｌ＿Ｌ＿１组分组干预后，用流式细胞术??测细胞凋亡率。结果如图１－７所示，与常氧组比，低氧组ＨＰＡＳＭＣｓ的凋亡率??显著下降（Ｐ＜〇．〇５）。与低氧组比，ＳＭｍｏｈｌ／１以上药物浓度Ｒｕｔ组的细胞凋亡??率显著增加（Ｐ＜０．０５）。提示低氧能抑制ＨＰＡＳＭＣｓ凋亡，而ＳｐｍｏｂＬ－１以上浓??度的Ｒｕｔ能抑制此效应。???Ｔ－?????４Ｍ??４．６？?？?ｉｊｉ??？Ｃ？?ｗ??？ｔｆ－．．?ｖｆ?＜??－?參?＾?■?＃?ｉ??．‘參??琢??界｝．；?？一．．．?．?＾?，价心４０?－备—７‘…＾??ｎｏｒｍｏｘｉａ?ｈｙｐｏｘｉａ?ＤＭＳＯ??，?？ｆ

为了进一步探讨Ｒｕｔ影响低氧下ＨＰＡＳＭＣｓ凋亡的相关机制，我们使用ＲＮＡ??干扰技术将ＨＩＦ－ｌａ进行基因沉默后，再给予终浓度为印ｍｏｌｔ１的Ｒｕｔ药物干预，??用流式细胞术测细胞凋亡率。结果如图２－６所示，与常氧组比，低氧组和低氧??５２??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3528528