橙皮素及柚皮素对UGTs活性影响及其临床药物相互作用风险预测

发布时间：2021-12-09 11:49

　　背景:橙皮素、柚皮素分别为黄烷酮类化合物橙皮苷、柚皮苷的苷元,来源丰富,广泛存在于芸香科植物中,在柑橘、柚子等水果中含量颇高,且为传统中药枳实、枳壳中的重要有效成分。研究表明,橙皮素、柚皮素具有促进胃肠蠕动、解痉、抗炎症、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管和调节血糖等药效作用。已有研究表明橙皮素、柚皮素可抑制CYP450s活性,但是否影响UGTs的活性未见研究报道,是否会产生基于UGTs介导的临床药物相互作用,值得深入探讨,为指导临床合理用药提供理论与实验依据。目的:以重组表达的人UGTs作为酶源,选用4-甲基伞形酮(4-MU)为11种UGTs酶的广谱探针底物,三氟拉嗪(TFP)为UGT1A4的特异性探针底物,系统研究探讨橙皮素、柚皮素对12种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)活性的影响,并通过体外-体内推导法预测发生药物间相互作用的风险,为临床合理用药提供理论与实验依据。方法:1、橙皮素、柚皮素对UGTs抑制作用的初步筛选将低、中、高浓度(1,10,100μM)橙皮素、柚皮素分别加入含12种UGTs的孵育体系中,测定4-MUG/TFP-G浓度,计算酶剩余活性,初步评价橙皮素、柚皮素对12...

【文章来源】： 刘丹 南昌大学

【文章页数】：50 页

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摘要
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中英文缩略词表
第1章 引言
第2章 橙皮素、柚皮素对UGT重组酶活性的影响
    2.1 材料
        2.1.1 主要仪器设备
        2.1.2 主要药品与试剂
    2.2 方法
        2.2.1 溶液的配制
        2.2.2 UGT重组酶体系中 4-MU和TFP定量检测
        2.2.3 初步筛选抑制UGT重组酶亚型
        2.2.4 抑制UGT重组酶动力学研究
        2.2.5 数据处理
    2.3 结果
        2.3.1 4-MU和TFP定量检测方法学评价
        2.3.2 初步筛选抑制UGT重组酶亚型结果分析
        2.3.3 抑制UGT重组酶动力学结果分析
    2.4 讨论
第3章 体内-体外推导法预测临床药物间相互作用的风险
    3.1 资料
    3.2 方法
        3.2.1 预测橙皮素、柚皮素发生药物相互作用的风险
    3.3 结果
    3.4 讨论
第4章 结论与展望
    4.1 结论
    4.2 展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3530578