健脾化瘀解毒方抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路阻断胃癌前病变恶性进展的机制

发布时间：2021-12-22 06:39

　　目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变（GPL）的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^-/-小鼠随机均分为模型组,维酶素组,健脾化瘀解毒方高、低剂量组,连续灌胃给药10周后,观察胃黏膜病理改变,采用Western Blot检测PI3K、p-AKT、HIF-1α和乳酸脱氢酶A（LDHA）蛋白的表达,免疫组化检测MUC2和Ki-67蛋白的表达。结果:光镜下可见模型组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生性改变,而健脾化瘀解毒方各剂量组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、组织异型性病变程度与范围均较模型组明显改善。与空白组比较,模型组胃黏膜PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达升高（P<0.01）;与模型组比较,健脾化瘀解毒方各剂量组PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达均降低（P<0.01,P<0.05）。免疫组化结果显示,与空白组比较,模型组胃黏膜MUC2和Ki-67平均光密度和累积面积百分率均升... 

【文章来源】：中华中医药杂志. 2020,35(06)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

各组小鼠胃黏膜病理学改变（HE)

见图2。AB-PAS染色可见空白组小鼠胃腔侧腺腔有蓝紫色，为胃腔黏液屏障所分泌碱性黏液，多见于胃黏膜非固有层胃腺体开口处；模型组小鼠肠上皮化生灶腺腔蓝染（近固有层）和蓝色（胃腔侧），蓝染区深达固有层；经健脾化瘀解毒方治疗后蓝染区均有不同程度的减少，蓝染灶面积减小、变浅，其中以健脾化瘀解毒方高剂量组蓝染区范围和程度最小。4. 健脾化瘀解毒方对小鼠胃黏膜PI3K/p-AKT/HIF-1α信号通路关键蛋白表达的影响

6. 对各组小鼠胃黏膜组织Ki-67蛋白表达的影响见图5，表1。与空白组比较，模型组胃黏膜Ki-67累积面积百分率及平均光密度增高（P<0.01）。与模型组比较，健脾化瘀解毒方高剂量组胃黏膜Ki-67累积面积百分率及平均光密度降低（P<0.01），健脾化瘀解毒方低剂量组胃黏膜Ki-67平均光密度降低（P<0.01）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]三七总皂苷激活JNK信号通路对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织的保护作用[J]. 蔡甜甜,林琳,潘华峰,曾晓会,赵自明.  中华中医药杂志. 2019(12)
[2]健脾益气方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃组织PI3K-Akt信号通路的影响[J]. 严展鹏,徐婷婷,安振涛,胡莹,陈婉珍,马锦霞,朱方石.  中华中医药杂志. 2019(10)
[3]黄芪甲苷保护胃癌前病变大鼠胃黏膜损伤研究[J]. 蔡甜甜,潘华峰,张成哲,曾晓会,赵自明,陈晓东,李思怡,刘伟.  中华中医药杂志. 2018(09)
[4]健脾化瘀解毒方调控Wnt/β-catenin/GSK3β通路抑制胃癌前病变大鼠Lgr5+癌干细胞早期转移机制研究[J]. 刘伟,潘华峰,赵自明,李海文,张成哲,李思怡.  中华中医药杂志. 2017(05)
[5]慢性萎缩性胃炎虚瘀毒病机及健脾化瘀解毒干预的探讨[J]. 潘华峰,刘友章,王超,史亚飞,任金玲,余绍源,张伦,弓淑珍,赖逸贵.  中华中医药杂志. 2012(05)



本文编号：3545939