灯盏花素通过PXR及CAR对CYP3A4及CYP2C19的影响及其作用机制研究
发布时间：2021-12-23 13:27
目的:研究灯盏花素对药物代谢酶CYP3A4、CYP2C19及上游调控因子PXR、CAR的转录调节作用,探讨灯盏花素对CYP3A4及CYP2C19的影响及其作用机制。方法:1.采用MTT法检测灯盏花素对Chang liver,Hep G2及Caco-2的细胞毒作用。2.采用RT-q PCR及Western-blot法检测灯盏花素对Chang liver细胞中核受体PXR、CAR及药物代谢酶CYP3A4、CYP2C19 m RNA及蛋白的表达影响。3.采用瞬时转染双荧光报告基因实验检测不同浓度灯盏花素通过PXR、CAR介导CYP3A4及CYP2C19的转录调节作用。结果:1.MTT结果表明不同浓度的灯盏花素处理Chang liver细胞24 h、48 h、72 h后对Chang liver细胞的抑制作用呈浓度时间依赖性,随着浓度的增大,抑制效果越明显。其24 h、48 h、72 h的IC50值分别为9768.8、1372.8、1422.8μmol/L;对Hep G2细胞呈高浓度抑制作用,其24 h、48 h、72 h的IC50值分别为:24320.5、30667.7、15586.1μmol...
【文章来源】：大理大学云南省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
灯盏花素对Changliver细胞的增殖抑制影响
图 1-2 灯盏花素对 HepG2 细胞的增殖抑制影响3.3 灯盏花素对 Caco-2 细胞的增殖抑制影响不同浓度的灯盏花素与 Caco-2 细胞作用 24 h、48 h、72 h 后，结果显示不同浓度的灯盏花素对 Caco-2 细胞作用不同时间后均有不同程度的抑制作用，且
图 1-3 灯盏花素对 Caco-2 细胞的增殖抑制影响3.4 给药浓度的筛选根据 MTT 结果并结合灯盏花素临床血药浓度（39.6 μmol/L）[41]确定最终的6 个给药浓度分别为 320、160、80、40、20、10 μmol/L。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤细胞中药物代谢酶表达和活性的研究与进展[J]. 肖文璟,王广基,阿基业. 药学学报. 2014(10)
[2]银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达[J]. 周涛,王宇光,马增春,肖勇,汤响林,梁乾德,胡东华,肖成荣,谭洪玲,高月. 中国药理学通报. 2014(07)
[3]吴茱萸碱与吴茱萸次碱经PXR、CAR核受体通路影响CYP3A4表达的研究[J]. 黄凌,邝少轶,张丽. 中国药房. 2013(35)
[4]Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J]. 龚文奇,梁晓光,李芹,刘洁,汪云. 中国临床药理学杂志. 2012(06)
[5]灯盏花的研究进展[J]. 王峥,曲玮,梁敬钰. 海峡药学. 2012(06)
[6]山姜素激活孕烷X受体和上调CYP3A4 mRNA转录的研究[J]. 窦薇,丁丽丽,张晶晶,王峥涛. 中国药理学通报. 2012(06)
[7]旱莲草单体对人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的调节作用[J]. 夏延哲,韦炳华,陈杰,曹媛,吴海燕,陈孝. 今日药学. 2012(03)
[8]灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响[J]. 秦梦楠,刘蕊,刘高峰,董凤. 中国药师. 2012(02)
[9]灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响[J]. 刘洁,韩晓文,李芹,焦建杰,高思楠,孟素蕊,娄建石. 时珍国医国药. 2011(09)
[10]灯盏花素片在健康人体内的药代动力学研究[J]. 姜岩,张伟,林秀艳,刘晶,信慧,陈迎,张卓伯. 中国实验方剂学杂志. 2011(13)
博士论文
[1]肝癌病人肝微粒体中CYP450酶代谢活性的改变[D]. 周军.郑州大学 2016
[2]冬凌草甲素对CYP450酶的影响及其机制研究[D]. 张轶雯.中南大学 2014
[3]阿魏酸对药物代谢酶、转运体基因的影响及其与CYP2B6，POR和PXR基因多态性关系[D]. 高利臣.中南大学 2012
[4]人源CYP450s高表达体系和核受体介导的人源CYP3A4及MDR1诱导作用研究体系的构建和应用[D]. 李越.中国协和医科大学 2010
[5]甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究[D]. 涂江华.中南大学 2010
[6]核受体PXR调控MRP3表达在结肠癌耐药中的作用研究[D]. 江恒.第三军医大学 2009
[7]核受体介导的中药对药物代谢酶的诱导作用研究[D]. 俞春娜.浙江大学 2008
硕士论文
[1]黄连素在体内外对CYP 3A和P-糖蛋白的影响及其作用机制研究[D]. 唐霞.南昌大学 2014
[2]青蒿素类药物通过hPXR和hCAR对CYP3A4和CYP2B6转录调节作用的体外研究[D]. 王燕.山西医科大学 2013
[3]PXR受体激动剂高通量筛选模型的优化和天然活性成分的筛选[D]. 刘浩生.安徽医科大学 2012
[4]细胞色素P450 2C19稳定表达细胞系的构建及其在中药筛选中的初步研究[D]. 陈旺.重庆医科大学 2012
[5]青蒿素类抗疟药大鼠体内自身诱导代谢机理的研究[D]. 王向.山西医科大学 2010
[6]几种植物化学物对人孕烷X受体介导的CYP3A4转录调节作用研究[D]. 刘冬英.浙江大学 2005
[7]6种食物非营养成分对孕烷X受体介导的CYP3A4转录调节作用研究[D]. 孙剑寒.浙江大学 2004
本文编号：3548563
【文章来源】：大理大学云南省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
灯盏花素对Changliver细胞的增殖抑制影响
图 1-2 灯盏花素对 HepG2 细胞的增殖抑制影响3.3 灯盏花素对 Caco-2 细胞的增殖抑制影响不同浓度的灯盏花素与 Caco-2 细胞作用 24 h、48 h、72 h 后，结果显示不同浓度的灯盏花素对 Caco-2 细胞作用不同时间后均有不同程度的抑制作用，且
图 1-3 灯盏花素对 Caco-2 细胞的增殖抑制影响3.4 给药浓度的筛选根据 MTT 结果并结合灯盏花素临床血药浓度（39.6 μmol/L）[41]确定最终的6 个给药浓度分别为 320、160、80、40、20、10 μmol/L。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤细胞中药物代谢酶表达和活性的研究与进展[J]. 肖文璟,王广基,阿基业. 药学学报. 2014(10)
[2]银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达[J]. 周涛,王宇光,马增春,肖勇,汤响林,梁乾德,胡东华,肖成荣,谭洪玲,高月. 中国药理学通报. 2014(07)
[3]吴茱萸碱与吴茱萸次碱经PXR、CAR核受体通路影响CYP3A4表达的研究[J]. 黄凌,邝少轶,张丽. 中国药房. 2013(35)
[4]Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J]. 龚文奇,梁晓光,李芹,刘洁,汪云. 中国临床药理学杂志. 2012(06)
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[7]旱莲草单体对人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的调节作用[J]. 夏延哲,韦炳华,陈杰,曹媛,吴海燕,陈孝. 今日药学. 2012(03)
[8]灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响[J]. 秦梦楠,刘蕊,刘高峰,董凤. 中国药师. 2012(02)
[9]灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响[J]. 刘洁,韩晓文,李芹,焦建杰,高思楠,孟素蕊,娄建石. 时珍国医国药. 2011(09)
[10]灯盏花素片在健康人体内的药代动力学研究[J]. 姜岩,张伟,林秀艳,刘晶,信慧,陈迎,张卓伯. 中国实验方剂学杂志. 2011(13)
博士论文
[1]肝癌病人肝微粒体中CYP450酶代谢活性的改变[D]. 周军.郑州大学 2016
[2]冬凌草甲素对CYP450酶的影响及其机制研究[D]. 张轶雯.中南大学 2014
[3]阿魏酸对药物代谢酶、转运体基因的影响及其与CYP2B6，POR和PXR基因多态性关系[D]. 高利臣.中南大学 2012
[4]人源CYP450s高表达体系和核受体介导的人源CYP3A4及MDR1诱导作用研究体系的构建和应用[D]. 李越.中国协和医科大学 2010
[5]甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究[D]. 涂江华.中南大学 2010
[6]核受体PXR调控MRP3表达在结肠癌耐药中的作用研究[D]. 江恒.第三军医大学 2009
[7]核受体介导的中药对药物代谢酶的诱导作用研究[D]. 俞春娜.浙江大学 2008
硕士论文
[1]黄连素在体内外对CYP 3A和P-糖蛋白的影响及其作用机制研究[D]. 唐霞.南昌大学 2014
[2]青蒿素类药物通过hPXR和hCAR对CYP3A4和CYP2B6转录调节作用的体外研究[D]. 王燕.山西医科大学 2013
[3]PXR受体激动剂高通量筛选模型的优化和天然活性成分的筛选[D]. 刘浩生.安徽医科大学 2012
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[7]6种食物非营养成分对孕烷X受体介导的CYP3A4转录调节作用研究[D]. 孙剑寒.浙江大学 2004
本文编号：3548563
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