雷公藤甲素通过PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病肾病的机制研究
发布时间:2021-12-28 13:11
目的:糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一,已成为终末期肾功能衰竭的首要原因。寻找针对DN的新治疗策略和提高其防治水平迫在眉睫。肾小球硬化是DN的典型特征,而肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质蛋白(ECM)过度生成是DN肾小球硬化的始动机制。因此,有效抑制肾小球系膜细胞的增殖和减少ECM的产生对防治DN肾小球硬化具有重要意义。雷公藤甲素是雷公藤药材及其制剂的主要有效成分,且其相关效价比雷公藤总苷高100200倍,然而此药对DN的作用及机制尚未阐明。本研究以STZ/HFD诱导的SD糖尿病大鼠和人肾小球系膜细胞(HRMCs)为研究对象,通过体内动物实验和体外细胞实验两方面相互验证,旨在探讨:1.雷公藤甲素对STZ/HFD诱导的SD大鼠糖尿病肾小球硬化的作用及安全性;2.雷公藤甲素对糖尿病肾小球系膜细胞增殖的作用及机制;3.雷公藤甲素对糖尿病肾小球系膜细胞ECM积聚的作用及机制。方法:1.以STZ/HFD诱导的SD糖尿病大鼠为研究对象,按照随机数字表法将其分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和雷公藤甲素干预组(DM+TP)。在雷公藤甲素干预12...
【文章来源】:天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】:120 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
各组大鼠一般情况比较
各组大鼠肾组织H&E染色
天津医科大学博士学位论文 一、雷公藤甲素对糖尿病大鼠肾小球硬化的作用注:Scale bar = 100um1.2.3 各组大鼠肾小球硬化程度比较通过 PAS 染色评估各组大鼠肾小球硬化程度。肾组织切片 PAS 染色结果显示,糖尿病大鼠的肾小球基质面积明显大于正常对照组;雷公藤甲素给药组肾小球基质面积明显减少(图 3A)。计算 GSI 进一步评估肾小球硬化程度,雷公藤甲素能显著降低糖尿病大鼠肾小球硬化指数(P < 0.05)(图 3B)。
【参考文献】:
期刊论文
[1]miR-224-3p通过抑制TLR4改善高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞的炎性反应[J]. 胡绍兰,孙蓓,韩菲,李晓喻,薛梅,陈莉明. 临床合理用药杂志. 2017(22)
[2]雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA肾病患者的临床疗效及对TGF-β1、PAI-1及VEGF表达的影响[J]. 方辉,张旭环,张辰颉,刘海燕,陈铁计,任庆洁,曹津. 重庆医学. 2017(21)
[3]Effect of Triptolide on Expression of Oxidative Carbonyl Protein in Renal Cortex of Rats with Diabetic Nephropathy[J]. 董兴刚,安增梅,过源,周佳亮,秦涛. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(01)
[4]mTOR信号通路调控糖尿病肾病肾小球肥大的机制及中药的干预作用[J]. 杨晶晶,黄燕如,万毅刚,沈山梅,毛志敏,吴薇,姚建. 中国中药杂志. 2015(16)
[5]雷公藤总苷联合厄贝沙坦治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效[J]. 李忠心,马丽洁,李艳春,刘婧,申珅,赵素梅. 医学临床研究. 2015 (06)
[6]雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的前瞻性随机对照临床试验[J]. 葛永纯,谢红浪,李世军,侯金花,章海涛,史明君,刘志红. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2010(06)
[7]雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿的影响[J]. 崔培霞. 中国误诊学杂志. 2010(27)
[8]雷公藤红素对U937细胞Notch 1、NF-κB信号蛋白通路的调控作用[J]. 王晓南,吴青,杨旭,张连生,吴一品,卢聪. 癌症. 2010(04)
[9]雷公藤甲素治疗db/db糖尿病小鼠的疗效观察[J]. 高清,刘志红,秦卫松,郑春霞,张明超,曾彩虹,王生余,王建平,朱晓东,黎磊石. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(06)
[10]雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究[J]. 刘志红,李世军,吴燕,左科,王波,曾彩虹,黎磊石. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(04)
博士论文
[1]托里消毒散对糖尿病创面愈合的作用及机制研究[D]. 张晓娜.天津医科大学 2016
本文编号:3554116
【文章来源】:天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】:120 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
各组大鼠一般情况比较
各组大鼠肾组织H&E染色
天津医科大学博士学位论文 一、雷公藤甲素对糖尿病大鼠肾小球硬化的作用注:Scale bar = 100um1.2.3 各组大鼠肾小球硬化程度比较通过 PAS 染色评估各组大鼠肾小球硬化程度。肾组织切片 PAS 染色结果显示,糖尿病大鼠的肾小球基质面积明显大于正常对照组;雷公藤甲素给药组肾小球基质面积明显减少(图 3A)。计算 GSI 进一步评估肾小球硬化程度,雷公藤甲素能显著降低糖尿病大鼠肾小球硬化指数(P < 0.05)(图 3B)。
【参考文献】:
期刊论文
[1]miR-224-3p通过抑制TLR4改善高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞的炎性反应[J]. 胡绍兰,孙蓓,韩菲,李晓喻,薛梅,陈莉明. 临床合理用药杂志. 2017(22)
[2]雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA肾病患者的临床疗效及对TGF-β1、PAI-1及VEGF表达的影响[J]. 方辉,张旭环,张辰颉,刘海燕,陈铁计,任庆洁,曹津. 重庆医学. 2017(21)
[3]Effect of Triptolide on Expression of Oxidative Carbonyl Protein in Renal Cortex of Rats with Diabetic Nephropathy[J]. 董兴刚,安增梅,过源,周佳亮,秦涛. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(01)
[4]mTOR信号通路调控糖尿病肾病肾小球肥大的机制及中药的干预作用[J]. 杨晶晶,黄燕如,万毅刚,沈山梅,毛志敏,吴薇,姚建. 中国中药杂志. 2015(16)
[5]雷公藤总苷联合厄贝沙坦治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效[J]. 李忠心,马丽洁,李艳春,刘婧,申珅,赵素梅. 医学临床研究. 2015 (06)
[6]雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的前瞻性随机对照临床试验[J]. 葛永纯,谢红浪,李世军,侯金花,章海涛,史明君,刘志红. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2010(06)
[7]雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿的影响[J]. 崔培霞. 中国误诊学杂志. 2010(27)
[8]雷公藤红素对U937细胞Notch 1、NF-κB信号蛋白通路的调控作用[J]. 王晓南,吴青,杨旭,张连生,吴一品,卢聪. 癌症. 2010(04)
[9]雷公藤甲素治疗db/db糖尿病小鼠的疗效观察[J]. 高清,刘志红,秦卫松,郑春霞,张明超,曾彩虹,王生余,王建平,朱晓东,黎磊石. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(06)
[10]雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究[J]. 刘志红,李世军,吴燕,左科,王波,曾彩虹,黎磊石. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(04)
博士论文
[1]托里消毒散对糖尿病创面愈合的作用及机制研究[D]. 张晓娜.天津医科大学 2016
本文编号:3554116
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3554116.html
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