丹参山楂提取物配伍联合游泳抗动脉粥样硬化的作用及剪应力在家兔离体血管段的效应机理研究

发布时间：2021-12-28 19:05

　　1研究目的基于生物学效应考虑,血流剪应力可等效为药物,能调节血管内皮细胞多方面功能的量-效关系,可干预与防治动脉粥样硬化（AS）等病变。血流剪应力低下是血瘀证的共性特征,适度提高血流剪应力是活血化瘀的重要科学内涵之一。本课题从血管内皮细胞/血流剪应力/血液相互作用入手,进行以下两个层次的实验研究:（一）不同生理剪应力对离体血管AS、血栓形成及血栓溶解有关血管内皮细胞功能因子的剂量-效应关系;（二）在整体动物AS模型上研究运动与活血化瘀药对（丹参+山楂）的分别贡献与联合效应。从生物力药理学角度探讨活血化瘀防治AS的新途径与机制,促进中药药理学发展。2实验方法和结果2.1离体血管在不同剪应力和压力条件下加载模型的建立本实验应用离体血管灌流装置,建立家兔动脉血管段在不同剪应力（1.5²0dyn/cm2）和平均压力（<50000 dyn/cm2）条件下的加载模型,荧光实时定量PCR（Real-time PCR）测定不同剪应力及压力水平时实验兔动脉血管COX-1mRNA、t-PA mRNA的表达水平。结果显示:（1）只考虑剪应力效应时:剪应力在1.5²

【文章来源】：首都医科大学北京市

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

离体血管灌流装置示意图

首都医科大学硕士学位论文3 结果3.1 剪应力对 COX-1 mRNA 和 t-PA mRNA 表达的影响二维线性回归结果表明，在 1.5~20 dyn/cm2的范围内，剪应力与 COX-1mRNA 和 t-PA mRNA 相对表达水平分别呈显著正相关，回归方程分别为y=0.0261x+0.0886(P<0.01) (图 1-2)和 y=0.2033x+1.2082(P<0.01)(图 1-3)。

图 1-3. t-PAmRNA 相对表达水平与剪应力的相关性分析3.2 剪应力和压力对 COX-1 或 t-PAmRNA 表达水平的联合影响图 1-4 和图 1-5 分别描述了剪应力(X)和压力(Y)对 COX-1 mRNA 和 t-PAmRNA 相对表达水平的影响，结果分别符合 COX-1 mRNA=0.3619-0.0389x+8.8645*10-7y+0.0015x2+1.515*10-6xy-3.1759*10-10y2(P<0.01)和t-PAmRNA= 2.9572-0.047x-6.5219*10-5y+0.01x2+2.2973*10-6xy+6.9716*10-10y2(P<0.01)。表明剪应力和压力以复杂的非线性方式显著影响离体血管 COX-1mRNA 和 t-PA mRNA 的表达。例如，较高(＞12 dyn/cm2)剪应力与中等以上压力(＞20000 dyn/cm2)配合作用，能上调 COX-1 mRNA 的相对表达量；较低(＜6dyn/cm2)剪应力与较高压力(＞35000 dyn/cm2)联合作用，抑制 COX-1 mRNA 的表达。而较高(＞12 dyn/cm2)剪应力联合任何水平的压力，都能上调 t-PAmRNA

【参考文献】：
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本文编号：3554571