野黄芩苷增敏顺铂抗非小细胞肺癌以及对顺铂肾毒性保护作用研究
发布时间：2022-01-02 08:55
目的:肺癌是我国发病率和死亡率均最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的87%,65%-80%的NSCLC患者确诊时已属中晚期,常失去外科手术机会。顺铂依然是治疗中晚期NSCLC的一线化疗药物。然而,顺铂治疗后会产生获得性耐药和肾脏毒性。目前,顺铂耐药以及肾毒性机制尚未完全阐明,且缺乏有效的减缓或逆转策略,其已成为困扰NSCLC治疗的一大难题。野黄芩苷是存在于天然植物中的一种黄酮类化合物,为传统中药灯盏细辛的主要活性成分,具有提高机体免疫力、抗炎、抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用。我们前期研究证实,野黄芩苷能够有效抑制NSCLC细胞的增殖;野黄芩苷能也够增加化疗药博来霉素的抗肝癌活性,并且可以显著减轻博来霉素诱导的肺纤维化毒性,但是目前尚不清楚野黄芩苷能否增强顺铂对NSCLC毒性作用以及减轻顺铂的肾毒性。本实验主要通过体外、体内实验探讨野黄芩苷是否能够协同顺铂杀伤NSCLC细胞;同时通过动物实验考察野黄芩苷对顺铂诱导的急性肾损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法:1.野黄芩苷协同顺铂对A549/DDP细胞增殖的影响采用MTT法检测野黄芩苷联合顺铂对A549/DDP细胞...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞增殖的影响
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Ａ５４９／ＤＤＰ细胞以每孔２．〇ｘｌ〇５个接种于６孔板，待细胞贴壁后给予药物干预：??对照组、顺铀单独给药组（ｌ（Ｖｇ／ｍｌ）、野黄芩苷单独给药组（１２（＾Ｍ）、野黄芩苷??联合顺铀组，给药４８ｈ后，采用流式细胞术检测细胞凋亡。如表１－４、图１－６所示，??与对照组相比，顺铂单独给药组细胞凋亡率明显上升，具有统计学差异（＾８９．１９２，??Ｘ）．０００）；野黄芩苷单独剂量组与对照组相比细胞凋亡率无显著变化（Ｆ＝８９．１９２，??Ｐ＝０．１８３）；与顺铀单独剂量组相比，野黄芩苷联合顺铂组细胞凋亡率明显上升，具??有统计学差异（Ｆ＝８９．１９２，?Ｐ＝０．０００），说明野黄芩苷能够协同顺铂诱导Ａ５４９／ＤＤＰ??细胞凋亡。??表１－４野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞凋亡率的影响?（Ｍｅａｎｓ士ＳＤ，?ｎ＝４）??Ｇｒｏｕｐｓ?Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｒａｔｅ?（％）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?８．７５±１．０１??Ｃｉｓ?（ｌＯｕｇ／ｍｌ）?２１．３８±１．７４抑??Ｓｃｕ?（１２０?ＰＭ）?１２．?１３±１．１４??Ｃｉｓ＋Ｓｃｕ?４４．?１３±２．?４６＊＊??Ｆ?值?８９．１９２???Ｐ＿？?０．?０００???注：Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮ０ＶＡ?ｗａｓ?ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ：?Ｗｆ／ＫＯ．?０１?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?０１?ｖｓ?Ｃｉｓ?ｇｒｏｕｐ。??３０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]吉非替尼靶向治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性[J]. 胡林. 临床合理用药杂志. 2018(34)
[2]野黄芩苷药理作用及机制研究进展[J]. 姜蔚. 中国药理学通报. 2018(12)
[3]苏木酮A抑制顺铂所致肾损伤中炎症介质的表达[J]. 康林,陈琛,张淑艳,程洁,王涛,赵焕芬. 临床与实验病理学杂志. 2018(11)
[4]PD-1/PD-L1抑制剂治疗中青年和高龄非小细胞肺癌患者有效性的Meta分析[J]. 宋鹏,尚聪聪,张力. 山西医科大学学报. 2018(11)
[5]化疗能否退出非小细胞肺癌治疗的历史舞台[J]. 辛田,马锐. 辽宁医学杂志. 2018(05)
[6]STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展[J]. 邹杨,刘园,黄薇,崔景荣,金宏威,张亮仁,刘振明. 药学学报. 2018(10)
[7]自噬、氧化应激与肾病[J]. 于顺,倪月秋. 生理科学进展. 2018(04)
[8]野黄芩苷诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展[J]. 邵玉,张璐妮,宁明杰,张玉影,唐英,齐玲. 吉林医药学院学报. 2017(04)
[9]山楂酸对顺铂肾毒性的影响研究[J]. 欧阳资章,朱少华,邬淑红,刘晓萍,常惠礼,麦露丝,肖诚胤. 中国药业. 2017(12)
[10]中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展[J]. 杨慧海,王露露,范超,王海璐,张晶. 上海中医药杂志. 2017(05)
博士论文
[1]miR-137增强多发性骨髓瘤细胞对地塞米松的敏感性并提高其自噬活性的机制研究[D]. 张本平.华中科技大学 2014
硕士论文
[1]人参茎叶总皂苷及人参皂苷Re对顺铂致急性肾损伤的保护作用及其分子机制[D]. 韩欣月.吉林农业大学 2017
[2]灯盏细辛及其活性成分抗淋巴瘤效应的研究[D]. 张莎莎.苏州大学 2011
本文编号：3563884
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞增殖的影响
Ｃｉｓ?（ｐｇ／ｍｌ）?Ｃｉｓ?（Ｍｇ／ｍｌ｝??图１－２野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞增殖的影响。注：＃／＜０．?０５?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ｇｒｏｕｐ；?＊＾＜０．０５?ｖｓ?Ｃｉｓ?ｇｒｏｕｐ。??如图１－２Ｂ所示，顺铂处理敏感细胞Ａ５４９细胞２４ｈ、４８ｈ后的ＩＣ５〇分别为１．６８、??０．４３；顺怕处理Ａ５４９耐药细胞Ａ５４９／ＤＤＰ细胞２４ｈ、４８ｈ后的ＩＣ５０分别为１９．７２、１６．０７，??Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对顺铂的耐药系数分别为９．５７?（２４ｈ）、３７．３７?（４８ｈ），说明Ａ５４９／ＤＤＰ??耐药细胞株构建比较成功；Ａ５４９／ＤＤＰ细胞给予顺铀联合１２０ｐＭ野黄芩苷干预后，细??胞的ＩＣ５〇明显下降至１１．２１?（２４ｈ）、７．１３?（４８ｈ）；两药联合后Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对顺??铂的耐药系数下降至６．６７?（２４ｈ）、１６．５８?（４８ｈ），结果表明１２〇ｎＭ剂量下的野黄芩??苷能够显著增加顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的敏感性。??２．?３．?１．?３野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的协同效应??利用ＭＴＴ实验结果计算不同浓度顺铂、野黄芩苷以及两药联合对Ａ５４９／ＤＤＰ细??胞的抑制率，使用ＣｏｍｐｕＳｙｎ软件有效评价野黄芩苷与顺铀是否具有协同抗肿瘤作用。??我们采用协同指数（ＣＩ）评价野黄芩苷与顺铂协同作用的强弱，其中，ＣＩ＞１．１：拮抗??作用；０．９＜ＣＩ＜１．１：叠加作用；０７＜ＣＩ＜０．９：低协同作用；０．３＜ＣＩ＜０．７：协同作用；??０．１＜ＣＩ＜０．３：强协同作用。如图１－３所示
Ａ５４９／ＤＤＰ细胞以每孔２．〇ｘｌ〇５个接种于６孔板，待细胞贴壁后给予药物干预：??对照组、顺铀单独给药组（ｌ（Ｖｇ／ｍｌ）、野黄芩苷单独给药组（１２（＾Ｍ）、野黄芩苷??联合顺铀组，给药４８ｈ后，采用流式细胞术检测细胞凋亡。如表１－４、图１－６所示，??与对照组相比，顺铂单独给药组细胞凋亡率明显上升，具有统计学差异（＾８９．１９２，??Ｘ）．０００）；野黄芩苷单独剂量组与对照组相比细胞凋亡率无显著变化（Ｆ＝８９．１９２，??Ｐ＝０．１８３）；与顺铀单独剂量组相比，野黄芩苷联合顺铂组细胞凋亡率明显上升，具??有统计学差异（Ｆ＝８９．１９２，?Ｐ＝０．０００），说明野黄芩苷能够协同顺铂诱导Ａ５４９／ＤＤＰ??细胞凋亡。??表１－４野黄芩苷联合顺铂对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞凋亡率的影响?（Ｍｅａｎｓ士ＳＤ，?ｎ＝４）??Ｇｒｏｕｐｓ?Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｒａｔｅ?（％）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?８．７５±１．０１??Ｃｉｓ?（ｌＯｕｇ／ｍｌ）?２１．３８±１．７４抑??Ｓｃｕ?（１２０?ＰＭ）?１２．?１３±１．１４??Ｃｉｓ＋Ｓｃｕ?４４．?１３±２．?４６＊＊??Ｆ?值?８９．１９２???Ｐ＿？?０．?０００???注：Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮ０ＶＡ?ｗａｓ?ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ：?Ｗｆ／ＫＯ．?０１?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?０１?ｖｓ?Ｃｉｓ?ｇｒｏｕｐ。??３０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]吉非替尼靶向治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性[J]. 胡林. 临床合理用药杂志. 2018(34)
[2]野黄芩苷药理作用及机制研究进展[J]. 姜蔚. 中国药理学通报. 2018(12)
[3]苏木酮A抑制顺铂所致肾损伤中炎症介质的表达[J]. 康林,陈琛,张淑艳,程洁,王涛,赵焕芬. 临床与实验病理学杂志. 2018(11)
[4]PD-1/PD-L1抑制剂治疗中青年和高龄非小细胞肺癌患者有效性的Meta分析[J]. 宋鹏,尚聪聪,张力. 山西医科大学学报. 2018(11)
[5]化疗能否退出非小细胞肺癌治疗的历史舞台[J]. 辛田,马锐. 辽宁医学杂志. 2018(05)
[6]STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展[J]. 邹杨,刘园,黄薇,崔景荣,金宏威,张亮仁,刘振明. 药学学报. 2018(10)
[7]自噬、氧化应激与肾病[J]. 于顺,倪月秋. 生理科学进展. 2018(04)
[8]野黄芩苷诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展[J]. 邵玉,张璐妮,宁明杰,张玉影,唐英,齐玲. 吉林医药学院学报. 2017(04)
[9]山楂酸对顺铂肾毒性的影响研究[J]. 欧阳资章,朱少华,邬淑红,刘晓萍,常惠礼,麦露丝,肖诚胤. 中国药业. 2017(12)
[10]中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展[J]. 杨慧海,王露露,范超,王海璐,张晶. 上海中医药杂志. 2017(05)
博士论文
[1]miR-137增强多发性骨髓瘤细胞对地塞米松的敏感性并提高其自噬活性的机制研究[D]. 张本平.华中科技大学 2014
硕士论文
[1]人参茎叶总皂苷及人参皂苷Re对顺铂致急性肾损伤的保护作用及其分子机制[D]. 韩欣月.吉林农业大学 2017
[2]灯盏细辛及其活性成分抗淋巴瘤效应的研究[D]. 张莎莎.苏州大学 2011
本文编号：3563884
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