大黄酸代谢活化以及与OAT转运体的相互作用研究
发布时间:2022-01-15 05:27
大黄酸是中药大黄以及许多药用植物的生物活性成分。它的前药双醋瑞因常与低剂量的甲氨蝶呤联合使用,治疗类风湿性关节炎。尽管用途广泛,因服用含大黄酸类中草药引起不良反应的相关报道层出不穷。本文旨在研究大黄酸是否会发生代谢活化,并且进一步探索甲氨蝶呤与大黄酸合用时潜在的药物-药物相互作用。大黄酸与不同种属的肝微粒体共孵育后,产生三个大黄酸的葡萄糖醛酸结合产物(RG1、RG2和RG3),分别对应于大黄酸的两个羟基以及一个羧基的葡萄糖醛酸代谢产物。大黄酸酰基葡萄糖醛酸(RG3)被进一步证明具有化学反应活性,并且对HepG2细胞有细胞毒性。此外,RG1、RG2和RG3的相对量在人、猴、犬、小鼠和大鼠肝微粒中呈现截然不同的特征,表明大黄酸的葡萄糖醛酸结合反应具有显著的种属差异。人肝微粒体(HLMs)和人重组尿苷-5’-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)催化RG1、RG2和RG3的生成速率-浓度曲线都符合经典米-曼氏动力学方程。HLMs催化RG3生成的Vmax最大,但是催化RG1、RG2和RG3生成的Km值相似(分别为77.37±9.98、52.20±5.9...
【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】:75 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
大黄葱醒券
12图 2-1 β-1-O-酰基葡萄糖醛酸的生成和消除。Fig.2-1 Formation and elimination of β-1-O-acyl glucuronide. 实验方法2.2.1 药品与试剂大黄酸从中国上海玖坤国际贸易有限公司购得(纯度>98%);金丝桃苷购买于京乐博生物科技有限公司(内标,纯度>98%);阿拉霉素、D-葡萄糖二酸-1PlasmaFecesUrine
黄酸代谢活化以及与 OAT 转运体的相互作用研究 第二章内脂水合物、氯化镁和甲酸均从美国 Sigma-Aldrich 公司购买;尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)购自瑞士 Roche 公司;甲醇(色谱纯)、乙腈(色谱纯)购买于德国Merck 公司;二甲亚砜(DMSO)、十二水合磷酸氢二钠和二水合磷酸二氢钠从中国上海国药集团化学试剂有限公司购得;超纯水(ultrawater,电阻>18.2 )由上海和泰 Master-S 超纯水仪制备。2.2.2 大黄酸酰基葡萄糖醛酸的合成A
【参考文献】:
期刊论文
[1]基于“有故无殒”思想的熟大黄对肝脏量-毒/效关系研究[J]. 王艳辉,赵海平,王伽伯,赵艳玲,肖小河. 中国中药杂志. 2014(15)
[2]Effects of rhein on intestinal epithelial tight junction in IgA nephropathy[J]. Sheng-Nan Peng,Hui-Hong Zeng,Ai-Xiang Fu,Xiao-Wen Chen,Qing-Xian Zhu. World Journal of Gastroenterology. 2013(26)
[3]早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响[J]. 杜宏,邵加庆,顾萍,王坚,刘志红. 南方医科大学学报. 2011(09)
[4]炮制对大黄化学成分和肝肾毒性的影响及其典型相关分析[J]. 王伽伯,马永刚,张萍,金城,孙玉琦,肖小河,赵艳玲,周灿平. 药学学报. 2009(08)
[5]大黄治疗糖尿病肾病的分子细胞机制研究进展[J]. 顾刘宝,万毅刚,万铭. 中国中药杂志. 2003(08)
[6]大黄酸对大鼠肝纤维化形成的影响[J]. 郭美姿,李孝生,沈鼎明,徐海荣,高健,管小琴. 中华肝脏病杂志. 2003(01)
[7]转化生长因子β及大黄酸对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白功能的影响(英文)[J]. 刘志红,李颖健,陈朝红,刘栋,黎磊石. Acta Pharmacologica Sinica. 2001(02)
[8]单味大黄治疗三种消化道急症1,000例的临床小结[J]. 黄自存. 新医学. 1982(Z1)
本文编号:3589992
【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】:75 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
大黄葱醒券
12图 2-1 β-1-O-酰基葡萄糖醛酸的生成和消除。Fig.2-1 Formation and elimination of β-1-O-acyl glucuronide. 实验方法2.2.1 药品与试剂大黄酸从中国上海玖坤国际贸易有限公司购得(纯度>98%);金丝桃苷购买于京乐博生物科技有限公司(内标,纯度>98%);阿拉霉素、D-葡萄糖二酸-1PlasmaFecesUrine
黄酸代谢活化以及与 OAT 转运体的相互作用研究 第二章内脂水合物、氯化镁和甲酸均从美国 Sigma-Aldrich 公司购买;尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)购自瑞士 Roche 公司;甲醇(色谱纯)、乙腈(色谱纯)购买于德国Merck 公司;二甲亚砜(DMSO)、十二水合磷酸氢二钠和二水合磷酸二氢钠从中国上海国药集团化学试剂有限公司购得;超纯水(ultrawater,电阻>18.2 )由上海和泰 Master-S 超纯水仪制备。2.2.2 大黄酸酰基葡萄糖醛酸的合成A
【参考文献】:
期刊论文
[1]基于“有故无殒”思想的熟大黄对肝脏量-毒/效关系研究[J]. 王艳辉,赵海平,王伽伯,赵艳玲,肖小河. 中国中药杂志. 2014(15)
[2]Effects of rhein on intestinal epithelial tight junction in IgA nephropathy[J]. Sheng-Nan Peng,Hui-Hong Zeng,Ai-Xiang Fu,Xiao-Wen Chen,Qing-Xian Zhu. World Journal of Gastroenterology. 2013(26)
[3]早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响[J]. 杜宏,邵加庆,顾萍,王坚,刘志红. 南方医科大学学报. 2011(09)
[4]炮制对大黄化学成分和肝肾毒性的影响及其典型相关分析[J]. 王伽伯,马永刚,张萍,金城,孙玉琦,肖小河,赵艳玲,周灿平. 药学学报. 2009(08)
[5]大黄治疗糖尿病肾病的分子细胞机制研究进展[J]. 顾刘宝,万毅刚,万铭. 中国中药杂志. 2003(08)
[6]大黄酸对大鼠肝纤维化形成的影响[J]. 郭美姿,李孝生,沈鼎明,徐海荣,高健,管小琴. 中华肝脏病杂志. 2003(01)
[7]转化生长因子β及大黄酸对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白功能的影响(英文)[J]. 刘志红,李颖健,陈朝红,刘栋,黎磊石. Acta Pharmacologica Sinica. 2001(02)
[8]单味大黄治疗三种消化道急症1,000例的临床小结[J]. 黄自存. 新医学. 1982(Z1)
本文编号:3589992
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3589992.html
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