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大黄酸代谢活化以及与OAT转运体的相互作用研究

发布时间:2022-01-15 05:27
  大黄酸是中药大黄以及许多药用植物的生物活性成分。它的前药双醋瑞因常与低剂量的甲氨蝶呤联合使用,治疗类风湿性关节炎。尽管用途广泛,因服用含大黄酸类中草药引起不良反应的相关报道层出不穷。本文旨在研究大黄酸是否会发生代谢活化,并且进一步探索甲氨蝶呤与大黄酸合用时潜在的药物-药物相互作用。大黄酸与不同种属的肝微粒体共孵育后,产生三个大黄酸的葡萄糖醛酸结合产物(RG1、RG2和RG3),分别对应于大黄酸的两个羟基以及一个羧基的葡萄糖醛酸代谢产物。大黄酸酰基葡萄糖醛酸(RG3)被进一步证明具有化学反应活性,并且对HepG2细胞有细胞毒性。此外,RG1、RG2和RG3的相对量在人、猴、犬、小鼠和大鼠肝微粒中呈现截然不同的特征,表明大黄酸的葡萄糖醛酸结合反应具有显著的种属差异。人肝微粒体(HLMs)和人重组尿苷-5’-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)催化RG1、RG2和RG3的生成速率-浓度曲线都符合经典米-曼氏动力学方程。HLMs催化RG3生成的Vmax最大,但是催化RG1、RG2和RG3生成的Km值相似(分别为77.37±9.98、52.20±5.9... 

【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】:75 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

大黄酸代谢活化以及与OAT转运体的相互作用研究


大黄葱醒券

葡萄糖醛酸,酰基


12图 2-1 β-1-O-酰基葡萄糖醛酸的生成和消除。Fig.2-1 Formation and elimination of β-1-O-acyl glucuronide. 实验方法2.2.1 药品与试剂大黄酸从中国上海玖坤国际贸易有限公司购得(纯度>98%);金丝桃苷购买于京乐博生物科技有限公司(内标,纯度>98%);阿拉霉素、D-葡萄糖二酸-1PlasmaFecesUrine

金丝桃苷,大黄酸,化学结构图,方法


黄酸代谢活化以及与 OAT 转运体的相互作用研究 第二章内脂水合物、氯化镁和甲酸均从美国 Sigma-Aldrich 公司购买;尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)购自瑞士 Roche 公司;甲醇(色谱纯)、乙腈(色谱纯)购买于德国Merck 公司;二甲亚砜(DMSO)、十二水合磷酸氢二钠和二水合磷酸二氢钠从中国上海国药集团化学试剂有限公司购得;超纯水(ultrawater,电阻>18.2 )由上海和泰 Master-S 超纯水仪制备。2.2.2 大黄酸酰基葡萄糖醛酸的合成A

【参考文献】:
期刊论文
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本文编号:3589992

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