龙胆苦苷衍生物的合成及其抗炎活性研究

发布时间：2022-01-23 01:11

　　天然产物龙胆苦苷（Gentiopicroside）属环烯醚萜苷类成分,具有良好的抗炎镇痛作用,此外还有保肝、利胆、健胃、解痉、清热、抗肿瘤、抗氧化及降低血压等药理活性。我们课题组研究发现,龙胆苦苷也是一种新型的COX-2选择性抑制剂,但其结构中糖片段使其亲水性过强,导致口服生物利用度降低,体内代谢加快,半衰期缩短,进而制约了其疗效的发挥。本文拟从龙胆苦苷的分子结构出发,对其进行结构修饰,通过引入适当的疏水基团,增强其脂溶性,设计合成一系列龙胆苦苷衍生物,并对各衍生物进行活性评价,旨在优选出抗炎活性较好的新化合物。基于此做了以下两方面的研究:1、龙胆苦苷衍生物的合成以龙胆苦苷为前体化合物,分别选取了苯甲醛等26个醛类化合物、2,2-二甲基丙烷等10个酮类化合物,使其在N2的保护下,以CH3CN为溶剂,对甲苯磺酸或4-甲基苯磺酸吡啶为催化剂,加热回流搅拌,薄层色谱法检测至反应完全,采用柱色谱进行分离纯化,最终得到27个单体化合物;同时,选吡啶为溶剂,乙酸酐为原料,使其常温下与龙胆苦苷搅拌反应,薄层色谱法检测至反应完全,柱色谱分离纯化,得到龙胆苦苷的乙酰化产物。利用NMR、IR、HR-ESI... 

【文章来源】：甘肃中医药大学甘肃省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

龙胆苦苷亲水性糖片段Fig.1Gentiopicrosidehydrophilicsugarfragments

【参考文献】：
期刊论文
[1]龙胆苦苷结构修饰工艺优化及产物的理化特性分析[J]. 陈银芳,王焱,宋小玲,王跃生.  中国实验方剂学杂志. 2016(18)
[2]Box-Behnken响应面法优化组织破碎提取龙胆苦苷[J]. 程振玉,杨英杰,成乐琴,于丽颖,沈启慧,张俭.  中成药. 2016(06)
[3]二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型的建立[J]. 谷捷,李鑫,余黄合,王宝新,黄惠勇,曾嵘,蔡雄.  湖南中医药大学学报. 2016(05)
[4]尖叶假龙胆中龙胆苦苷和獐牙菜苷的含量测定[J]. 吴琼,王知斌,于莹,翟亚东,杨炳友,王秋红,匡海学.  中医药信息. 2015(02)
[5]龙胆苦苷分离方法研究[J]. 吉惠杰,杨英杰,杨艳俊,程振玉,赵文卓.  黑龙江农业科学. 2014(12)
[6]龙胆苦苷的药理作用进展[J]. 郭清峰,王玮,韩文清.  广东化工. 2014(17)
[7]龙胆苦苷对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 徐关丽,陈露露,蔡江辉,袁红梅,刘颖菊.  激光杂志. 2013(01)
[8]正交优选动态回流法提取秦艽中龙胆苦苷工艺[J]. 郝彩琴,郭鸿雁,冷晓红,李军,陈海燕.  西北林学院学报. 2013(01)
[9]龙胆苦苷对脓毒症所致急性肺损伤小鼠的保护作用[J]. 陈露露,徐关丽,袁红梅,蔡江晖,刘颖菊.  第三军医大学学报. 2012(23)
[10]浅谈非甾体解热镇痛药的发展[J]. 傅幸存,刘云霞.  求医问药(下半月). 2012(07)

博士论文
[1]7，3’-二甲氧基橙皮素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及作用机制研究[D]. 李荣.安徽医科大学 2010
[2]I 金鸡纳生物碱衍生物的合成方法研究 II 龙胆苦苷衍生物的合成及其对CVB3和SIV的体外抑制作用[D]. 王海波.第四军医大学 2008
[3]龙胆苦苷衍生物合成及药理作用研究[D]. 陈雷.西北大学 2008

硕士论文
[1]甘肃习用药材黄管秦艽质量评价及其有效物质治疗骨关节炎的实验研究[D]. 汪洁.甘肃中医药大学 2016
[2]黄管秦艽中总环烯醚萜苷、龙胆苦苷对IL-1β诱导大鼠软骨细胞损伤的保护作用及机制研究[D]. 叶娟.甘肃中医学院 2014
[3]6-OHDA诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨及龙胆苦苷对该模型神经保护作用的研究[D]. 杨谦谦.河北北方学院 2014
[4]苏铁的化学成分和龙胆苦苷的结构修饰研究[D]. 潘韬文.云南中医学院 2012
[5]民间用药枇杷花的有效性评价研究[D]. 孙苏逖.成都中医药大学 2011
[6]类风湿关节炎当代名医临床辨治规律探讨[D]. 朱文欣.广州中医药大学 2009



本文编号：3603286