基于Sirt1/p53介导的凋亡通路探讨牡荆苷拮抗酒精性肝损伤的保护作用
发布时间：2022-02-12 18:35
酒精性肝病（ALD）是指由于酒精消耗诱导出现肝细胞损伤。目前,由于其发病率和死亡率逐年上升,且临床上尚无有效药物治疗的特点,越来越受到全世界的学者关注。肝细胞凋亡是参与酒精性肝损伤发病的一种重要机制。研究表明Sirtl可能是治疗ALD的一个重要靶点,其下游的p53对调控线粒体介导的凋亡通路至关重要。文献表明,牡荆苷有良好的抗凋亡活性。因此,基于以上理论,本课题提出"牡荆苷通过激活Sirtl,抑制p53表达及解除其乙酰化,从而抑制由酒精诱导的肝细胞凋亡,改善酒精性肝损伤"的科学假设,研究牡荆苷对酒精性肝损伤的保护作用及其机制,为酒精性肝损伤的治疗提供实验依据。目的:以不同浓度的乙醇诱导小鼠急性、亚急性酒精性肝损伤,初步评估牡荆苷拮抗小鼠急性、亚急性酒精性肝损伤的药效,考察牡荆苷干预后对小鼠酒精性损伤后的肝脏中Sirtl/p53介导的凋亡通路的影响,包括Sirtl、p53、Bcl-2、Bax、caspase3的mRNA和蛋白。然后以L02细胞系为模型,从体外层面进一步考察牡荆苷对L02细胞的保护作用及机制。方法:一、牡荆苷拮抗小鼠急性、亚急性酒精性肝损伤动物实验（一）牡荆苷预防小鼠急性酒精...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２急性酒精性肝损伤各组小鼠的肝脏系数??
由表１和图２可知，一次性大剂量酒精摄入后，模型组小鼠肝脏明显肿大，与正??组相比有显著性差异（Ｚ５?＜０．０１）。与模型组相比，各给药组的肝脏系数均有一定??度的下降，其中牡荆苷高剂量具有显著性差异＜０．０５）。???２各组小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平变化??表２急性酒精性肝损伤各组小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平４??给药剂量??组别?ｎ?／?，?ＡＳＴ?（ＩＵ／Ｌ）?ＡＬＴ?（ＩＵ／Ｌ）??（ｒａｇ／ｋｇ）??正常组?８?－?１４．０３土２．５７?５．３１?土?１．０５??模型组?８?－?１９．６４±２．５５＝?８．?Ｕｉｌ．ＳＳ５３??水飞蓟素组?８?８０?１６．０９±２．?１８＊＊?７．９３±１．７１??牡荆苷低?８?２０?１６．５６±２．６３＊?７．０３±１．３８??牡荆苷中?８?４０?１５．８４±３．?１广?６．０５±２．４２??牡荆苷高?８?８０?１４．?９５±１．８广?６．?５９土?１．５Ｙ??：与正常组比较，％尸＜０．０５，?％尸＜０．０１；与模型组比较，＊：尸＜０．０５，?＊＊：尸＜０．０１??－
Ｖｉｔｅｘｉｒｔ??图４急性酒精性肝损伤各组小鼠血清血脂情况??由表３和图４可知，与正常组相比，模型组小鼠血清中ＴＣ含量显著上升（户＜??０．０５）；与模型组相比，各给药组小鼠血清中ＴＣ水平均有一定程度下降，其中牡荆??苷中、高剂量组ＴＣ下降较为明显，具有显著性差异＜０．０５或户＜０．０１），这表??明牡荆苷能有效的缓解由急性酒精摄入导致机体脂质代谢紊乱，对肝脏具有保护作??用。而各组小鼠血清中ＴＧ含量则无明显变化。??４讨论??酒精消耗是导致肝脏相关疾病和死亡的主要原因之一?［９°］。酒精作为一种造成肝损??伤的重要危险因素
【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC法同时测定不同来源溪黄草药材中8个水溶性成分的含量[J]. 唐海明,陈建南,张扬,赖小平,黄松. 药物分析杂志. 2015(02)
[2]酒精性肝硬化发病机制及治疗进展[J]. 李吉荣,张拉春,高慧英,宋晓荣,吴新柱. 中国医学创新. 2014(35)
[3]北五味子粗多糖对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制研究[J]. 李生,李贺,高晓旭,吴金滢,陈建光,王春梅. 北华大学学报(自然科学版). 2014(04)
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[5]Antioxidant effects of the orientin and vitexin in Trollius chinensis Bunge in D-galactose-aged mice[J]. Fang An, Guodong Yang, Jiaming Tian, Shuhua Wang College of Pharmacy, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China. Neural Regeneration Research. 2012(33)
[6]黄酮碳苷化合物抗炎活性的QSAR初步探讨[J]. 吴新安,秦峰,都模琴. 时珍国医国药. 2012(03)
[7]淡竹叶中黄酮苷的分离鉴定及其抑菌活性的研究[J]. 薛月芹,宋杰,叶素萍,袁珂. 华西药学杂志. 2009(03)
[8]金莲花醇提物体内抗病毒作用的实验研究[J]. 苏连杰,田鹤,马英丽. 中草药. 2007(07)
[9]Ethanol induced mitochondria injury and permeability transition pore opening: Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Ming Yan, Ping Zhu, Hui-Min Liu, Hai-Tao Zhang, Li Liu Department of Digestive Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, Shandong Province, China Jinan Infectious Disease Hospital, Jinan 250012, Shandong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
[10]肝功能相关的血清酶学研究进展[J]. 俸家富,涂植光. 医学综述. 2007(03)
博士论文
[1]大蒜油拮抗酒精性肝损伤及相关机制的研究[D]. 曾涛.山东大学 2010
本文编号：3622225
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２急性酒精性肝损伤各组小鼠的肝脏系数??
由表１和图２可知，一次性大剂量酒精摄入后，模型组小鼠肝脏明显肿大，与正??组相比有显著性差异（Ｚ５?＜０．０１）。与模型组相比，各给药组的肝脏系数均有一定??度的下降，其中牡荆苷高剂量具有显著性差异＜０．０５）。???２各组小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平变化??表２急性酒精性肝损伤各组小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平４??给药剂量??组别?ｎ?／?，?ＡＳＴ?（ＩＵ／Ｌ）?ＡＬＴ?（ＩＵ／Ｌ）??（ｒａｇ／ｋｇ）??正常组?８?－?１４．０３土２．５７?５．３１?土?１．０５??模型组?８?－?１９．６４±２．５５＝?８．?Ｕｉｌ．ＳＳ５３??水飞蓟素组?８?８０?１６．０９±２．?１８＊＊?７．９３±１．７１??牡荆苷低?８?２０?１６．５６±２．６３＊?７．０３±１．３８??牡荆苷中?８?４０?１５．８４±３．?１广?６．０５±２．４２??牡荆苷高?８?８０?１４．?９５±１．８广?６．?５９土?１．５Ｙ??：与正常组比较，％尸＜０．０５，?％尸＜０．０１；与模型组比较，＊：尸＜０．０５，?＊＊：尸＜０．０１??－
Ｖｉｔｅｘｉｒｔ??图４急性酒精性肝损伤各组小鼠血清血脂情况??由表３和图４可知，与正常组相比，模型组小鼠血清中ＴＣ含量显著上升（户＜??０．０５）；与模型组相比，各给药组小鼠血清中ＴＣ水平均有一定程度下降，其中牡荆??苷中、高剂量组ＴＣ下降较为明显，具有显著性差异＜０．０５或户＜０．０１），这表??明牡荆苷能有效的缓解由急性酒精摄入导致机体脂质代谢紊乱，对肝脏具有保护作??用。而各组小鼠血清中ＴＧ含量则无明显变化。??４讨论??酒精消耗是导致肝脏相关疾病和死亡的主要原因之一?［９°］。酒精作为一种造成肝损??伤的重要危险因素
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[6]黄酮碳苷化合物抗炎活性的QSAR初步探讨[J]. 吴新安,秦峰,都模琴. 时珍国医国药. 2012(03)
[7]淡竹叶中黄酮苷的分离鉴定及其抑菌活性的研究[J]. 薛月芹,宋杰,叶素萍,袁珂. 华西药学杂志. 2009(03)
[8]金莲花醇提物体内抗病毒作用的实验研究[J]. 苏连杰,田鹤,马英丽. 中草药. 2007(07)
[9]Ethanol induced mitochondria injury and permeability transition pore opening: Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Ming Yan, Ping Zhu, Hui-Min Liu, Hai-Tao Zhang, Li Liu Department of Digestive Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, Shandong Province, China Jinan Infectious Disease Hospital, Jinan 250012, Shandong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
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博士论文
[1]大蒜油拮抗酒精性肝损伤及相关机制的研究[D]. 曾涛.山东大学 2010
本文编号：3622225
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