丝石竹皂苷元的结构修饰及其抗肿瘤活性的研究

发布时间：2022-02-14 12:04

　　【研究目的】丝石竹皂苷元（Gypsogenin）,齐墩果烷型五环三萜化合物,主要以糖苷形式存在于石竹科（Caryophyllaceae）石头花属（Gypsophila）植物丝石竹（Gypsophila oldhamiana Miq.）的根茎中,具有抗癌、抗氧化、降血糖、降胆固醇、抗菌、抑制α-葡萄糖苷酶和乙酰胆碱酯酶等药理作用。对丝石竹（Gypsophila oldhamiana Miq.）中的Gypsogenin进行提取分离,并对其进行结构修饰,研究衍生物对癌细胞增殖、细胞凋亡与细胞周期的影响。【研究方法】采用氧化铝、硅胶、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱、HPLC、重结晶等手段,对Gypsogenin进行提取分离。经过一系列反应对Gypsogenin的3位羟基、23位醛基和28位羧基进行结构修饰,根据化合物的理化性质并结合UV、IR、NMR、MS等波谱技术对分离得到的丝石竹皂苷元进行结构鉴定。采用MTT法进行人肺腺癌（A549）、人结肠癌（LOVO）、人卵巢癌（SKOV3）和人肝癌（HepG2）细胞毒性的筛选。在此基础上,进一步研究活性较好的化合物对细胞周期和细胞凋亡的... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

（a）阴性对照；（b,c）化合物4和7g浓度分别为5μM时的细胞形态

图 3.2 化合物 4 和 7g 浓度为 5 μM 时的凋亡率实验染色原理（Propidium，简称 PI）是一种具有染色性质的染料，生荧光。细胞不同时期的脱氧核苷酸含量是不同的，测定可以间接获得细胞周期的信息，而对脱氧核糖核以以直观的方式呈现出来[46]。与药物作用LOVO）细胞在二氧化碳培养箱内培养48 h，取生长正酶消化细胞，稀释细胞数至1×106个/mL，于6孔板内种

每管细胞样品中加入0.5 mL碘化丙啶染色液，缓慢并充分重悬细胞沉淀，37oC避光温浴30分钟后用流式细胞仪检测。结果显示：化合物4和7g能使人结肠癌（LOVO）细胞在S期受阻（见图3.3）。abcde图 3.3 （a）阴性对照；（b, c）化合物 4 浓度分别为 5 和 10 μM 时对细胞周期的影响；（d, e）化合物 7g 浓度分别为 5 和 10 μM 时对细胞周期的影响3.5 结果与讨论以丝竹皂苷元为先导物进行结构优化，共获得 32 个衍生物。通过观察上述实验数据发现：3 位酰化、28 位羧基成酰胺，23 位醛基成腙或肟时，MTT 所测得 IC50值较先导化合物丝石竹皂苷元明显降低，细胞毒活性明显增加。其中，化合物 4 和 7g 对人结肠癌（LOVO）细胞 IC50值最小，两者可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡等途径抑制癌细胞增殖，具有显著抑制癌细胞增殖的作用，对丝石竹皂苷元的化学和药理活性研究具有重要的参考意义，为抗癌药物的开发和利用奠定了

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3624518