虎杖苷调控溶酶体功能和自噬流防治NAFLD的机制研究

发布时间：2022-02-23 02:00

　　研究背景和目的虎杖具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰的功效,是一种通常用于止痛和利尿的中药。虎杖苷是提取自虎杖的单晶化合物,是虎杖的主要有效成分之一。虎杖苷的益处已经被广泛报道,包括镇咳、调血脂、降低胆固醇、抗休克、治疗肝脏损伤等。最近,有报道指出虎杖苷可通过促进自噬缓解小鼠的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）,但其治疗机制尚未被充分阐明。有研究表明,在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中,自噬流是被抑制的。然而,自噬流被抑制的分子病理机制仍不十分清楚。根据我们的初步数据提示,NAFLD的自噬损伤是由溶酶体的酸化抑制所致。转录因子EB（TFEB）是一个可激活自噬-溶酶体功能的转录因子。在本研究中,我们检测了虎杖苷是否能通过上调TFEB从而修复自噬-溶酶体的损伤来发挥其在NASH小鼠模型和脂肪肝细胞模型中的保护作用。研究方法及内容（1）用H&E染色法对NASH小鼠模型的肝脏组织进行染色,随后行NASH评分。检测小鼠肝脏和血清的甘油三酯、胆固醇和谷丙转氨酶（ALT）含量。用油红O染色法对脂肪肝细胞模型的L02细胞和NASH小鼠模型的肝脏组织进行染色,观察并计算脂质的含量。... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一节 前言
    1 NAFLD与NASH
    2 虎杖与虎杖苷
    3 自噬
    4 TFEB
第二节 材料与方法
    1 主要实验试剂和仪器
    2 主要试剂的配制
    3 实验方法
第三节 结果
    1.虎杖苷能改善小鼠的脂肪性肝炎和肝细胞的脂肪变性
    2.虎杖苷能在体内和体外修复受损的自噬流
    3.虎杖苷能在体内和体外恢复溶酶体的活性
    4.虎杖苷能恢复自噬体-溶酶体的酸化
    5.虎杖苷激活TFEB从而促进溶酶体的生成
第四节 讨论
全文小结
参考文献
中英文缩略词对照表
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[3]论“阴阳自和”与机体内环境稳态、细胞损伤修复的关系[J]. 谭娅,陈明,刘芳.  湖南中医杂志. 2015(03)
[4]细胞自噬与中医气虚痰瘀关系探讨[J]. 黄贵华,纪云西,吴大力,钱方,蒋历,韦义展,刘杰民.  中医杂志. 2011(20)
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本文编号：3640641