基于代谢组学及Nrf2调控研究诃子组分对缺血/再灌注脑损伤的保护作用及其机制探讨
发布时间：2022-05-08 08:42
研究目的近年来,我国脑血管疾病死亡率、发病率逐年增加,缺血性脑卒中占脑卒中病人的3/4,死亡率很高,且大多数存活病人的语言、活动功能都出现不同程度残疾,严重影响患者生存质量,消耗大量的卫生资源。西方医学针对缺血性脑卒中的研究主要是针对疾病单一靶点、单一发病环节的药物研发,但是由于脑卒中复杂损伤机制复杂,西药治疗脑卒中的发展已在瓶颈期。中医药在脑卒中防治过程中有着多年的经验及整体观优势,在心脑血管等复杂性疾病的治疗中发挥了非常重要的作用。寻找和开发脑卒中防治药物已成为亟待解决的重要问题。中药多组分、多靶点整体药效研究中的突出优势,通过利用现代分析技术对生物体内的内源性代谢产物的定量测定,结合多元统计分析、通路分析等揭示相关生物标记物,也间接反映出机体整体的功能状态。诃子是常用传统药物,临床运用广泛,可治疗多种疾病,具有抗氧化、抗炎、神经保护等多种药物活性。研究发现,天然药物中多酚类化合物在脑卒中防治中有重要作用和潜在药用价值。而诃子主要有效成分为多酚类化合物,其在脑保护方面的具体作用及机制鲜有报道,因此,我们基于代谢组学技术对其作用机制进行研究和验证。研究方法本课题中我们以大鼠中动脉梗阻...
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
全球脑中风死亡率分布图
文献回顾药防治脑卒中研究脑 I/R 在中医上属于“中风”的范畴，常表现为气滞血瘀和脉络不通。脑缺（I/R）损伤是指脑血管堵塞后，大脑血流量减少，持续缺血、缺氧后脑组恢复血液供应后脑组织损伤加剧，对大脑造成不可逆的损伤。研究发现，制是一个复杂的病理级联反应，涉及多种病理因素。目前，减少脑 I/R 损伤发生的关键因素有：清除自由基、钙离子超载，兴奋毒性、炎性反应、细胞凋亡、氧化应激和血管新生等。中医在缺血性脑中究涉及多个领域。近年来，对单味药、有效成分提取物、古方、经验方等伤及其作用机制研究是脑缺血疾病研究领域的热点之一。
空军军医大学博士学位论文-31-图3 缺血性脑卒中Nrf2抗氧化信号通路[159]Figure 3 Nrf2 antioxidant signal pathway in ischemic stroke脑缺血损伤时，Nrf2 通过调控氧化应激减轻神经元损伤，修复受损神经元维持正常功能[160]。一些研究已经关注 Nrf2 在血管生成调节中的作用。Hendrik 等研究结果表明，Nrf2 在内皮细胞的血管生成能力中起着重要作用，特别是在氧化应激增加的情况下作用更为显著[161]。Bai 等发现，小鼠 MCAO 早期，通过上调 Nrf2 通路，可促进脑血管的生成[162]。由此可见
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷RH2对MCAO大鼠血管新生的调节[J]. 谢靖,梁华峰,祁鸣,高惠春,郑玺. 中国病理生理杂志. 2018(01)
[2]注射用丹参多酚酸对大鼠脑缺血再灌注线粒体ATP酶活性的影响[J]. 李富强,王伟,冯涛,尹晓刚,邓倩,刘荣志. 中国实用神经疾病杂志. 2017(09)
[3]黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内血管新生及HIF-1α/VEGF信号转导通路的影响[J]. 余晴晴,柏建峰,王江军. 蚌埠医学院学报. 2017(10)
[4]鸡血藤提取物对脑缺血再灌注损伤大鼠ATP酶活性影响的实验研究[J]. 刘仰斌,张志花. 牡丹江医学院学报. 2017(01)
[5]桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内血管新生及PI3K/AKT信号转导通路的影响[J]. 张远海. 蚌埠医学院学报. 2017(01)
[6]复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织Ca2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶活性的影响[J]. 徐丽娟,许斐,臧春柳,赵层闪,刘学飞,杨丽静,田军彪. 环球中医药. 2016(11)
[7]丹红注射液促进心梗模型大鼠缺血心肌血管新生[J]. 殷英,卫国,王艳华,牟菲,段佳林,郭超,关月,朱艳荣,奚苗苗,文爱东. 中成药. 2016(09)
[8]诃子化学成分、生物活性及分析方法研究进展[J]. 杨雁. 西藏科技. 2016(09)
[9]补阳还五汤联合神经干细胞移植对脑缺血大鼠血管新生影响[J]. 田兆华,熊万胜,易健,王志刚,晁伟平,冉云,黄冲,周麟虎. 中医临床研究. 2016(22)
[10]VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展[J]. 向本旭,刘婷婷,孙芳玲,艾厚喜,王文. 中国比较医学杂志. 2015(12)
硕士论文
[1]三七皂苷Rb1对大鼠海马异常微环境rCBF、GLT-1、VEGF及Nestin的影响[D]. 安冬.昆明医科大学 2014
[2]丹皮酚对局灶性脑缺血的保护作用及对pAkt、Nrf2和HO-1调节作用的实验研究[D]. 赵媛.河北医科大学 2013
[3]丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D]. 陈晏林.重庆医科大学 2012
[4]丹参酮IIA及丹参酮IIA/丹酚酸B不同配比的混合物对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子TNF-α和NF-K Bp65的影响[D]. 张利.成都中医药大学 2012
[5]丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA/丹酚酸B不同配比对大鼠脑缺血再灌注后ICAM-1及MMP-9的影响[D]. 赵军伟.成都中医药大学 2012
本文编号：3651321
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
全球脑中风死亡率分布图
文献回顾药防治脑卒中研究脑 I/R 在中医上属于“中风”的范畴，常表现为气滞血瘀和脉络不通。脑缺（I/R）损伤是指脑血管堵塞后，大脑血流量减少，持续缺血、缺氧后脑组恢复血液供应后脑组织损伤加剧，对大脑造成不可逆的损伤。研究发现，制是一个复杂的病理级联反应，涉及多种病理因素。目前，减少脑 I/R 损伤发生的关键因素有：清除自由基、钙离子超载，兴奋毒性、炎性反应、细胞凋亡、氧化应激和血管新生等。中医在缺血性脑中究涉及多个领域。近年来，对单味药、有效成分提取物、古方、经验方等伤及其作用机制研究是脑缺血疾病研究领域的热点之一。
空军军医大学博士学位论文-31-图3 缺血性脑卒中Nrf2抗氧化信号通路[159]Figure 3 Nrf2 antioxidant signal pathway in ischemic stroke脑缺血损伤时，Nrf2 通过调控氧化应激减轻神经元损伤，修复受损神经元维持正常功能[160]。一些研究已经关注 Nrf2 在血管生成调节中的作用。Hendrik 等研究结果表明，Nrf2 在内皮细胞的血管生成能力中起着重要作用，特别是在氧化应激增加的情况下作用更为显著[161]。Bai 等发现，小鼠 MCAO 早期，通过上调 Nrf2 通路，可促进脑血管的生成[162]。由此可见
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷RH2对MCAO大鼠血管新生的调节[J]. 谢靖,梁华峰,祁鸣,高惠春,郑玺. 中国病理生理杂志. 2018(01)
[2]注射用丹参多酚酸对大鼠脑缺血再灌注线粒体ATP酶活性的影响[J]. 李富强,王伟,冯涛,尹晓刚,邓倩,刘荣志. 中国实用神经疾病杂志. 2017(09)
[3]黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内血管新生及HIF-1α/VEGF信号转导通路的影响[J]. 余晴晴,柏建峰,王江军. 蚌埠医学院学报. 2017(10)
[4]鸡血藤提取物对脑缺血再灌注损伤大鼠ATP酶活性影响的实验研究[J]. 刘仰斌,张志花. 牡丹江医学院学报. 2017(01)
[5]桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内血管新生及PI3K/AKT信号转导通路的影响[J]. 张远海. 蚌埠医学院学报. 2017(01)
[6]复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织Ca2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶活性的影响[J]. 徐丽娟,许斐,臧春柳,赵层闪,刘学飞,杨丽静,田军彪. 环球中医药. 2016(11)
[7]丹红注射液促进心梗模型大鼠缺血心肌血管新生[J]. 殷英,卫国,王艳华,牟菲,段佳林,郭超,关月,朱艳荣,奚苗苗,文爱东. 中成药. 2016(09)
[8]诃子化学成分、生物活性及分析方法研究进展[J]. 杨雁. 西藏科技. 2016(09)
[9]补阳还五汤联合神经干细胞移植对脑缺血大鼠血管新生影响[J]. 田兆华,熊万胜,易健,王志刚,晁伟平,冉云,黄冲,周麟虎. 中医临床研究. 2016(22)
[10]VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展[J]. 向本旭,刘婷婷,孙芳玲,艾厚喜,王文. 中国比较医学杂志. 2015(12)
硕士论文
[1]三七皂苷Rb1对大鼠海马异常微环境rCBF、GLT-1、VEGF及Nestin的影响[D]. 安冬.昆明医科大学 2014
[2]丹皮酚对局灶性脑缺血的保护作用及对pAkt、Nrf2和HO-1调节作用的实验研究[D]. 赵媛.河北医科大学 2013
[3]丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D]. 陈晏林.重庆医科大学 2012
[4]丹参酮IIA及丹参酮IIA/丹酚酸B不同配比的混合物对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子TNF-α和NF-K Bp65的影响[D]. 张利.成都中医药大学 2012
[5]丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA/丹酚酸B不同配比对大鼠脑缺血再灌注后ICAM-1及MMP-9的影响[D]. 赵军伟.成都中医药大学 2012
本文编号：3651321
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