我国含雄黄中成药儿童用药信息调查分析及人工牛黄对雄黄所致大鼠脑皮质神经元损伤的保护作用研究

发布时间：2022-07-09 16:08

　　目的:雄黄（Realgar）是一种含砷中药,临床应用广泛。是国务院在《医疗用药毒性药品管理办法》中特别规定的28种毒性中药之一。由于受传统用药习惯（中药无毒副作用）的影响,而未科学（长期、超量和不规范）合理使用单味雄黄或其复方制剂引起的药源性砷中毒事件时有报道,其中不少是新生儿、少儿滥用所致,其临床表现为全身多系统损害,以神经系统、消化系统、皮肤损害为主。现代研究表明,砷能通过血脑屏障在脑组织中蓄积,引起实验动物空间学习记忆和新事物识别能力障碍。流行病学调查显示长期砷暴露可导致语言、认知、行为、听力及运动方面的障碍。因此,由雄黄引发的砷暴露和累积效应,使含雄黄中成药的安全性问题颇受争议,尤其在儿童用药方面已成为人们关注的焦点,严重的影响了含雄黄中成药的国际声誉。已有研究表明雄黄/砷致神经毒性的机制主要为氧化应激和氧化损伤,而砷是Nrf2的强烈诱导剂,NMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体,但有关Nrf2/ARE信号转导通路和NMDA受体在雄黄致氧化损伤中的作用尚未完全明确,有待于进一步研究。此外,牛黄（Calculus Bovis,CB）是一种天然抗氧化剂,能够拮抗多种毒物诱... 

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 资料来源
    2.2 主要试剂和仪器
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要仪器
    2.3 实验动物饲养繁殖及药品的制备
        2.3.1 实验动物饲养与繁殖
        2.3.2 雄黄及人工牛黄提取液的制备及浓度配比
    2.4 测定指标及方法
        2.4.1 雄黄提取液中砷含量的测定
        2.4.2 人工牛黄提取液中胆酸、胆红素含量的测定
        2.4.3 神经元的分离、培养与纯化
        2.4.4 神经元鉴定
        2.4.5 MTT法测定雄黄提取液对神经元活力的影响
        2.4.6 MTT法测定人工牛黄提取液对神经元活力的影响
        2.4.7 MTT法测定人工牛黄提取液对雄黄暴露神经元活力的影响
        2.4.8 神经元培养液LDH活力的测定
        2.4.9 神经元GSH水平的测定
        2.4.10 神经元MDA水平的测定
        2.4.11 神经元Nrf2、Keap1、HO-1、NR2A和 NR2B的蛋白表达水平测定
    2.5 数据处理
3 结果
    3.1 含雄黄中成药基本情况统计
    3.2 含雄黄中成药剂型分类情况
    3.3 含雄黄中成药处方中含有毒性中药材情况
    3.4 涉儿、儿科含雄黄中成药用法用量情况
    3.5 含雄黄中成药警示语标注情况
    3.6 雄黄提取液中可溶性砷含量
    3.7 人工牛黄提取液中胆酸及胆红素含量
    3.8 神经元鉴定
    3.9 雄黄对神经元活力的影响
    3.10 雄黄对神经元形态的影响
    3.11 人工牛黄对神经元活力的影响
    3.12 人工牛黄对雄黄暴露神经元活力的影响
    3.13 人工牛黄对雄黄暴露神经元形态的影响
    3.14 人工牛黄对雄黄暴露神经元培养液LDH水平的影响
    3.15 人工牛黄对雄黄暴露神经元GSH水平的影响
    3.16 人工牛黄对雄黄暴露神经元MDA水平的影响
    3.17 人工牛黄对雄黄暴露神经元内Nrf2、Keap1、HO-1、NR2A和 NR2B的蛋白表达水平的影响
        3.17.1 人工牛黄对雄黄暴露神经元内Nrf2 的蛋白表达水平的影响
        3.17.2 人工牛黄对雄黄暴露神经元内Keap1 的蛋白表达水平的影响
        3.17.3 人工牛黄对雄黄暴露神经元内HO-1 的蛋白表达水平的影响
        3.17.4 人工牛黄对雄黄暴露神经元内NR2A的蛋白表达水平的影响
        3.17.5 人工牛黄对雄黄暴露神经元内NR2B的蛋白表达水平的影响
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3657414