基于PI3K/Akt信号通路探讨补肾除湿方对软骨细胞凋亡的作用机制及临床研究

发布时间：2022-10-30 20:20

　　[目的l临床研究部分通过补肾除湿方组与硫酸氨基葡萄糖胶囊联合双氯芬酸钠缓释片组相对比,分别于治疗前后观察两组组内和组间血清中,白细胞介素—1β（IL-1 β）、肿瘤坏死因子—α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平及VAS、WOMAC、Lequesne评分,分析其治疗膝骨关节炎的有效性及安全性。实验研究部分通过建立人软骨细胞凋亡模型,采用补肾除湿方含药血清干预,以进一步探讨补肾除湿方对软骨细胞凋亡的干预作用和PI3K/Akt信号通路的影响。[方法]临床研究:纳入早期KOA患者共40例,运用随机数字表法,根据患者就诊时间编号,将入选病例分为试验组及对照组,各20例。试验组予补肾除湿方水煎剂口服,对照组予氨基葡萄糖联合双氯芬酸钠口服,共服药4周。分别于治疗前后进行VAS、WOMAC、Lequesne评分,以及采集血液并检测血液样本中IL—1、TNF—α及MMP—3水平。实验研究:（1）C28/I2人软骨细胞的培养与传代。（2）取生长良好的C28/I2人软骨细胞,随机分为7组,即空白组、模型组、10%空白血清组、IL-1 β+10%空白血清组、IL-1 β+50含药血清组、IL... 

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第一部分 文献综述
    1 膝骨关节炎概述及PI3K/Akt信号通路研究进展
        1.1 软骨细胞凋亡
        1.2 PI3K/Akt信号通路与KOA的相关性
    2 中药治疗膝骨关节炎的研究进展
        2.1 中医学对膝骨关节炎病因病机的认识
        2.2 中药复方防治膝骨关节炎的实验研究进展
        2.3 中药有效成分防治膝骨关节炎的研究进展
    参考文献
第二部分 临床研究
    前言
    1 临床资料
        1.1 病例来源
        1.2 随机分组
    2 诊疗标准
        2.1 诊断标准
        2.2 纳入标准
        2.3 排除标准
        2.4 脱落标准
    3 研究方案
        3.1 随机分组
        3.2 试验组
        3.3 对照组
        3.4 基础治疗
        3.5 观察指标
    4 统计分析
    5 结果
        5.1 基线分析
        5.2 治疗结束后VAS、WOMAC、Lequesne评分以及基质金属蛋白酶-1、白细胞介素-1比较
        5.3 疗效评价结果
        5.4 不良事件
    6 结论
    7 讨论
        7.1 早期膝骨关节炎西医治疗现状
        7.2 IL-1、TNF-α在骨关节炎发病中的作用
        7.3 本研究中补肾除湿方疗效作用分析
        7.4 存在的问题与展望
    参考文献
第三部分 实验研究
    前言
    1 实验材料
        1.1 实验细胞
        1.2 实验动物
        1.3 实验药物
        1.4 实验试剂
        1.5 实验仪器
        1.6 主要试剂的配制
    2 实验方法
        2.1 C28/I2人软骨细胞的培养
        2.2 正式实验条件的确定(CCK-8法确定干预措施的时效、量效关系)
        2.3 流式细胞术检测各组细胞凋亡情况
        2.4 Western-blot法检测蛋白表达
        2.5 统计学分析
    3 结果
        3.1 成功建立软骨细胞凋亡模型
        3.2 补肾除湿方含药血清的最佳干预条件
        3.3 补肾除湿方含药血清对细胞凋亡的影响
        3.4 补肾除湿方含药血清对Bax、caspase-9及Akt蛋白表达的影响
    4 讨论
        4.1 软骨细胞培养注意事项
        4.2 软骨细胞凋亡模型的建立
        4.3 PI3K/Akt信号通路与软骨细胞凋亡的关系
        4.4 补肾除湿方含药血清对细胞凋亡的干预作用
        4.5 关于中药复方体外实验给药方式的讨论
        4.6 存在的问题与展望
    参考文献
致谢
个人简历
附表
    附表1: VAS评分
    附表2: WOMAC评分
    附表3: lequesne评分


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3699419