胡椒碱抑制ATP诱导的巨噬细胞焦亡及抗败血症的机制研究

发布时间：2022-12-06 21:27

　　目的:胡椒碱（Piperine,PIP）是胡椒（Piper nigrum Linn）和荜茇（Piper longum Linn）等植物中的主要活性成分,具有广泛的药理学作用,包括抗肿瘤、抗抑郁、抗癫痫等。胡椒在中药中行胃、大肠经,可防止和治疗胃肠炎;另外,近年来一些研究提示胡椒碱具有治疗败血症的潜能,但其作用机制尚未明确。本课题用LPS刺激J774A.1细胞系及骨髓诱导的巨噬细胞（BMDM）,再用ATP诱导炎症小体激活和细胞焦亡作为体外炎症细胞模型以及用活菌E.coli感染小鼠腹腔作为小鼠败血症模型,分别从体外和体内探究胡椒碱对细胞焦亡以及IL-1β、caspase-1等炎症因子的释放的影响以及抗败血症的机制。方法:利用碘化丙锭染色法（propidium iodide assay）检测PIP对LPS+ATP诱导J774A.1细胞系及BMDM细胞焦亡的作用以及PIP与metformin联用对焦亡的影响;利用蛋白质印迹法检测PIP对LPS与ATP刺激诱导的细胞焦亡模型中上清中IL-1β、caspase-1p10及HMGB1分泌,以及细胞裂解物中pro-IL-1β、pro-caspase-1... 

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 炎症小体
    1.2 细胞焦亡
    1.3 败血症的研究进展
    1.4 AMPK信号通路与细胞焦亡的关系
    1.5 胡椒碱在败血症治疗过程中的作用
    1.6 本课题的研究意义
2 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
3 结果
    3.1 胡椒碱剂量依赖地抑制LPS与ATP刺激诱导BMDM细胞焦亡
    3.2 胡椒碱可抑制ATP诱导的J774A.1 细胞焦亡
    3.3 胡椒碱呈剂量依赖性抑制炎症信号诱导的AMPK磷酸化
    3.4 Metformin可拮抗PIP的抗焦亡效应
    3.5 胡椒碱通过抑制AMPK信号从而发挥抗焦亡机制
    3.6 PIP给药抑制细菌性败血症模型小鼠体内IL-1β 的释放和表达
4 讨论
5 全文总结
参考文献
附录Ⅰ 英文缩略词
附录Ⅱ 在校期间发表论文清单
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞焦亡:程序性死亡研究新热点[J]. 刘岳衡,王慧.  临床与病理杂志. 2016(07)
[2]血液净化在败血症治疗中的应用探讨[J]. 王芳.  中外医疗. 2015(10)
[3]胡椒碱抑制LPS活化的人结肠腺癌细胞SW480表达IL-8的作用机制研究[J]. 侯小凤,潘浩,徐丽慧,查庆兵,何贤辉,欧阳东云.  免疫学杂志. 2014(11)
[4]mTOR信号通路与衰老及衰老相关重大疾病[J]. 贺洁宇,刘峰.  生物化学与生物物理进展. 2014(03)
[5]脓毒血症发病机制研究进展[J]. 王月华,李妍.  中国病原生物学杂志. 2010(04)
[6]胡椒碱的研究进展[J]. 刘红,赵建平,谭乐和.  中国调味品. 2008(10)
[7]胡椒碱药理作用的研究进展[J]. 刘屏,索婧侠,于腾飞.  中国药物应用与监测. 2007(03)



本文编号：3711663