肿瘤靶向CTD聚合物胶束减毒作用研究

发布时间：2023-03-07 15:14

　　“以毒攻毒”是中医治疗恶性肿瘤的重要手段之一。中医临床实践已经证明斑蝥素(CTD)具有独特的肿瘤治疗效果,但由于其治疗剂量范围较为狭窄,抗肿瘤的有效成分也是毒性成分,应用不当会引发中毒,甚至危及生命。mPEG₂₀₀₀-PLGA₂₀₀₀聚合物胶束能够将CTD包载于疏水性内核中,降低药物对正常组织的毒副作用,提高其在肿瘤组织的富集,延长药物在体内的循环时间。我们前期研究已经构建了载CTD的mPEG-PLGA聚合物胶束,体内抗肿瘤实验结果表明mPEG-PLGA-CTD聚合物胶束能够减轻CTD对小鼠肾脏的毒性损伤。本课题将在前期的研究基础上,深入探究mPEG-PLGA-CTD聚合物胶束的安全用药剂量及增效减毒机制,为CTD的安全使用提供重要的临床指导。CTD聚合物胶束对小鼠的急性毒性研究。(1)正常小鼠急性毒性实验:取清洁级昆明小鼠144只,雌雄各半,随机分为正常组、空白胶束组、原药组、胶束组,共12组,每组12只,尾静脉注射给药(胶束溶液以CTD计,0.20 mL/10 g)。密切观察小鼠24小时内的体重、毒性反应和死亡情况,连续观察14天。采用急...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
中英文缩略表
第一章 前言
    1 有毒中药及肿瘤治疗的研究现状
    2 靶向制剂
    3 聚合物胶束
    4 CTD的研究现状
        4.1 理化性质
        4.2 药理作用
        4.3 CTD的毒性
        4.4 CTD纳米新剂型
    5 有毒中药安全性评价
        5.1 有毒中药的毒性分级
        5.2 有毒中药毒性综合评价
    6 立题依据
第二章 CTD聚合物胶束对小鼠的急性毒性研究
    1 实验材料
        1.1 药品和试剂
        1.2 实验仪器
        1.3 实验动物及细胞
    2 实验方法
        2.1 原药及胶束溶液的制备
        2.2 CTD聚合物胶束的急性毒性实验
        2.3 CTD聚合物胶束对荷瘤小鼠脏器组织的影响
        2.4 统计学处理
    3 实验结果
        3.1 CTD聚合物胶束的急性毒性实验结果
        3.2 CTD聚合物胶束对荷瘤小鼠脏器组织的影响结果
    4 讨论
第三章 CTD聚合物胶束在荷瘤小鼠体内的药动学研究
    1 实验材料
        1.1 药品和试剂
        1.2 实验仪器
        1.3 实验动物及细胞
    2 实验方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性肿瘤模型
        2.2 原药及胶束溶液的制备
        2.3 CTD血浆样品GC-MS分析方法的建立
        2.4 方法学考察
        2.5 统计学处理
    3 实验结果
    4 讨论
第四章 CTD聚合物胶束在荷瘤小鼠体内动态组织分布及肿瘤靶向性研究
    1 实验材料
        1.1 药品和试剂
        1.2 实验仪器
        1.3 实验动物及细胞
    2 实验方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性肿瘤模型
        2.2 原药及胶束溶液的制备
        2.3 CTD组织样品GC-MS分析方法的建立
        2.4 方法学考察
        2.5 统计学处理及靶向性评价
    3 实验结果
        3.1 荷瘤小鼠体内动态组织分布实验结果
        3.2 荷瘤小鼠肿瘤靶向性实验结果
    4 讨论
第五章 CTD聚合物胶束在肿瘤组织中的渗透性研究
    1 实验材料
        1.1 药品和试剂
        1.2 实验仪器
        1.3 实验动物及细胞
    2 实验方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性肿瘤模型
        2.2 原药及胶束溶液的制备
        2.3 CTD组织样品GC-MS分析方法的建立
        2.4 统计学处理
    3 实验结果
    4 讨论
全文小结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间参与了以下项目目录
攻读硕士学位期间参与发表的论文目录



本文编号：3757558