白花前胡靶向核受体RXRα发挥抗肿瘤活性成分研究

发布时间：2023-04-16 18:50

　　近年来,癌症的发病率逐年攀升,已成为第二致死性疾病,寻找有效的抗肿瘤药物已成为当务之急。RXRα是抗肿瘤药物研究中的一个重要的靶点。前期研究发现香豆素类化合物可以通过调控RXRα相关信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,然而由于得到化合物数量有限,其构效关系及可能的作用机制仍有待进一步研究。白花前胡中富含香豆素类成分,且部分馏分表现出明显的RXRa转录抑制活性。因此,本文以白花前胡为研究对象,对活性馏分中的香豆素类成分开展化学成分研究及RXRα相关活性评价,探讨构效关系及可能的作用机制。本文综合运用了硅胶柱色谱、大孔凝胶柱色谱、ODS中低压柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、薄层色谱、重结晶、半制备HPLC等方法,从白花前胡80%乙醇提取物的大孔树脂95%乙醇-水洗脱部分中分离得到37个单体化合物。利用核磁共振波谱、质谱以及化合物的理化性质对分离得到的化合物进行了结构鉴定,包括36个香豆素类化合物,其中化合物24为新化合物,化合物3、35为本属首分离,化合物9、13、14、30、33、36为本种首分离。并对分离得到的香豆素类成分的质谱裂解规律和核磁规律进行了初步研究。此外,利用核受体RXR...

【文章页数】：168 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 RXRα在抗肿瘤药物研究中的作用
    1.2 香豆素类化合物抗肿瘤作用及其作用于RXRα的研究
    1.3 白花前胡研究进展
    1.4 立题依据
第二章 白花前胡的化学成分研究
    2.1 药材与实验仪器
        2.1.1 药材
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 白花前胡化学成分的分离
    2.2 化合物的名称、编号及结构
    2.3 化合物的结构鉴定
        2.3.1 吡喃型香豆素的结构鉴定
        2.3.2 呋喃型香豆素的结构鉴定
        2.3.3 简单香豆素的结构鉴定
        2.3.4 其他类型的结构鉴定
        2.3.5 白花前胡中香豆素类成分的捡识
第三章 香豆素成分的活性评价
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 材料
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 主要溶液
    3.2 RXRα双报告基因活性评价
        3.2.1 活性测试原理
        3.2.2 活性测试方法
        3.2.3 活性测试结果
    3.3 RXRα结合活性评价
        3.3.1 Biacore法
    3.4 化合物对PARP切割的影响
        3.4.1 实验原理
        3.4.2 实验方法
        3.4.3 实验结果
第四章 小结与讨论
    4.1 小结和讨论
    4.2 展望
参考文献
论文发表情况
致谢
附录



本文编号：3791662