精制清开灵及其组分对体外神经血管单元的保护作用及机制的研究

发布时间：2023-04-19 02:24

　　中风是全球死亡和长期致残的主要原因,其中缺血性中风(IS)占据中风的80%以上。过往对IS的体外研究,通常采用神经系统内单一类型的细胞,随着研究理念和技术的不断进步,需要进一步强调细胞和细胞之间的关系。自2001年针对IS提出神经血管单元(NVU)的概念后,更加强调神经系统中各类细胞以及其他组分之间的相互作用、相互影响以及动态变化。因而多种模拟脑组织的体外NVU被构建,并对正常和病理状态下的NVU进行了深入的研究,为寻找临床治疗的新靶点提供新思路。清开灵注射液(QKL)作为中药注射液的杰出代表,在治疗IS方面疗效确切。因其成分复杂,物质基础不明,加大了治疗机制研究的难度。本课题组基于QKL开发了成分明确的精制清开灵注射液(RQKL),由栀子苷(GEN)、黄芩苷(BCL)、胆酸(CA)和猪去氧胆酸(HDCA)组成。然而RQKL及其组分对体外NVU的保护作用和机制未进行探讨,因而本课题展开相关研究,以期为IS的治疗提供新的思路。目的本研究的目的为获得高纯度的原代神经元、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞(BMECs),并利用此3类细胞构成体外NVU,以及由星形胶质细胞和BMECs构成体外血脑屏...

【文章页数】：217 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 文献综述
    综述一 神经血管单元与缺血性中风
        1.NVU的提出背景
        2.NVU的组成
        3.体外NVU和体外BBB模型
        4.IS时 NVU中细胞之间的相互影响
        5.讨论
        6.参考文献
    综述二 脑源性神经营养因子
        1.BDNF的来源
        2.BDNF的多阶段合成过程
        3.BDNF与受体Trks结合后触发多条信号通路
        4.BDNF与中风的关系
        5.讨论
        6.参考文献
前言
第二章 实验研究
    实验一 构建体外NVU所需细胞的分离纯化培养
        1.实验材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.结论
        5.讨论
    实验二 体外NVU的建立
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验三 体外NVU的 OGD/R损伤方法的建立
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验四 体外BBB的建立
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验五 体外BBB的 OGD/R损伤方法的建立
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验六 QKL、RQKL及 RQKL组分对神经元、星形胶质细胞和BMECs的毒性
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验七 QKL、RQKL及 RQKL组分对神经元、星形胶质细胞和BMECs的保护
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验八 RQKL对体外NVU的保护作用
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验九 QKL对体外NVU的保护作用
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验十 CA对体外NVU的保护作用
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验十一 HDCA对体外NVU的保护作用
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验十二 GEN对体外BBB的保护作用
        1.材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
    实验十三 BCL通过BDNF/TrkB信号通路改善OGD/R诱导的神经元-星形胶质细胞共培养系统的损伤
        1.实验材料
        2.实验方法
        3.结果
        4.小结
        5.讨论
结语
参考文献
致谢
在学期间主要研究成果



本文编号：3793526