配体修饰的载黄芩素固体脂质纳米粒的研究

发布时间：2023-04-20 22:40

　　抑郁症是一种严重危及人类身心健康的情感障碍性精神疾病,近几年发现,抑郁症的发病趋势逐渐上升。尽管抗抑郁药物在体外模型中具有明显的效果,但由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,使得99%的小分子及100%的大分子药物无法进入脑部,因而缺乏有效的靶向递药系统成为抑郁症治疗的瓶颈之一。本课题将与中性粒细胞具有高度亲和性的PGP肽(脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸proline-glycine-proline,PGP)修饰于载药纳米粒表面,利用中性粒细胞在病理条件下可趋向病灶部位的特性,使PGP修饰的纳米粒与中性粒细胞上的CXCR2受体发生高度结合,然后在中性粒细胞跨越BBB的过程中携带载药纳米粒一起到达靶部位释放药物,实现针对脑内病灶部位的靶向递送。本课题在对PGP修饰的纳米粒工艺、处方进行考察和优化的基础上,进而对其体内外细胞亲和性、体内靶向性、靶向机制、体外抗氧化活性、体内抗抑郁效果进行了系统的评价。首先建立黄芩素HPLC分析方法,方法学考察结果表明,该条件下可将黄芩素与杂质完全分离,精密度、准确性、重复性均符合定量和定性检测要求。采用乳化超声法制备包载黄芩素的纳米...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 黄芩素分析方法的建立
    1. 仪器和材料
        1.1 材料
        1.2 仪器
    2. 实验方法
        2.1 HPLC液相色谱条件的建立
        2.2 标准曲线的绘制
        2.3 精密度试验
        2.4 回收率试验
    3. 结果
    4. 小结
第二章 黄芩素固体脂质纳米粒的制备与理化评价
    1. 仪器和材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器
    2. 实验方法
        2.1 超滤离心法测定包封率
            2.1.1 超滤膜对黄芩素测定的影响
            2.1.2 包封率的测定
        2.2 黄芩素固体脂质纳米粒的制备方法筛选
            2.2.1 乳化超声法
            2.2.2 高压匀质法
        2.3 黄芩素纳米粒处方优化
            2.3.1 脂质材料的选择
            2.3.2 不同脂质材料对纳米粒稳定性的影响
            2.3.3 脂质载体用量的选择
            2.3.4 药脂比对包封率和载药量的影响
            2.3.5 乳化剂用量对包封率及载药量的影响
            2.3.6 水化pH对包封率及载药量的影响
        2.4 制备工艺的优化
            2.4.1 有机溶剂的选择
            2.4.2 超声时间的选择
        2.5 PGP修饰纳米粒的制备
        2.6 纳米粒理化性质评价
        2.7 T7修饰的纳米粒的制备
    3. 结果
    4. 讨论
    5.小结
第三章 PGP修饰的纳米粒体外靶向性及其机制的研究
    1. 仪器和材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器
        1.3 细胞株
        1.4 实验动物
    2. 实验方法
        2.1 载荧光素纳米粒的制备
        2.2 细胞培养条件
        2.3 纳米粒与HL-60细胞亲和性考察
        2.4 纳米粒体外靶向性评价
        2.5 PGP-SLN与中性粒细胞体内亲和性考察
        2.6 PGP-BA-SLN胞内稳定性考察
        2.7 纳米粒脑内分布
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
第四章 PGP修饰载黄芩素纳米粒体外抗氧化活性评价
    1. 仪器和材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器
        1.3 细胞株
    2. 实验方法
        2.1 PGP修饰载黄芩素纳米粒对细胞存活率的影响
        2.2 PGP修饰载黄芩素纳米粒对乳酸脱氢酶释放的影响
        2.3 PGP修饰载黄芩素纳米粒对线粒体膜电位的影响
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
第五章 PGP修饰载黄芩素纳米粒体内抗抑郁活性研究
    1. 仪器和材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器
        1.3 实验动物
    2. 实验方法
        2.1 PGP修饰纳米粒对获得性绝望抑郁模型小鼠的保护作用
        2.2 PGP修饰纳米粒对行为绝望抑郁模型小鼠的保护作用
        2.3 PGP修饰纳米粒对慢性温和应激抑郁模型小鼠的保护作用
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
全文结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论文
个人简历



本文编号：3795298