基于分子印迹及分子对接双策略技术研究苦豆子中抗肿瘤活性成分

发布时间：2023-04-27 04:02

　　基于苦参碱类生物碱具有抗肿瘤活性,但由于天然药物中成分复杂,苦参碱类生物碱结构相似,分离难度大,因此开发出一种高效萃取,筛选苦参碱类活性化合物的技术具有重要意义。本课题研究思路:以苦豆子中活性成分苦参碱为模板分子,通过分子印迹-固相萃取技术富集分离苦豆子提取液中的活性成分群,同时结合液质联用对富集成分进行结构解析,建立了一套MISPE-HPLC定量分析的色谱法。之后运用计算机辅助药物设计,旨在优选出对Topo I最具有潜在药效活性的苦参碱类抑制剂。为从中药复杂体系中富集微量活性成分建立快速、简便的方法,本课题主要采用分子印迹及分子对接双策略技术对苦豆子中生物碱的抗肿瘤活性成分进行研究。其主要工作包括以下三个方面:一、苦参碱分子印迹聚合物的制备及表征:以苦参碱为模板分子,采用沉淀聚合法得到形貌及性能良好,粒径在600-900nm范围内的分子印迹聚合物。通过透射电镜、扫描电镜、红外光谱仪观察其形貌及结构组成,并结合动态/静态吸附实验、特异性吸附实验对其吸附性能以及分子识别性能进行表征,实验结果表明该印迹聚合物具有特异识别性,并且在200min时达到吸附饱和(Qmax=49.97mg/g)。...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
abstract
注释表
引言
第一章 文献综述
    1.分子印迹聚合物的制备方法
        1.1 本体聚合法
        1.2 悬浮聚合法
        1.3 沉淀聚合法
        1.4 表面印迹法
        1.5 抗原决定簇法
    2.分子印迹聚合物的新技术
    3.分子印迹技术的局限性
        3.1 生物大分子印迹技术
        3.2 模板分子渗漏
        3.3 亲水性化合物印迹
    4.新型MIT在苦参碱类活性成分中的应用
    5.分子对接技术在苦参碱类活性成分中的应用
第二章 苦参碱分子印迹聚合物的合成以及表征
    1.实验部分
        1.1 材料与仪器
        1.2 苦参碱MIPs的制备
        1.3 苦参碱MIPs的结构表征
        1.4 吸附性能试验
        1.5 MISPE柱的制备及萃取条件的优化
        1.6 ROCKS和EON的查询构造及验证
    2.结果与讨论
        2.1 模板分子与功能单体之间的作用机理
        2.2 交联剂对MIPs的影响
        2.3 MIPs的结构表征分析
        2.4 苦参碱MIPs吸附性能评价
        2.5 MISPE柱萃取条件的优化
        2.6 虚拟筛选验证结果
    3.小结
第三章 MISPE-HPLC色谱法定向分离富集苦豆子中4种苦参碱类生物碱
    1.实验部分
        1.1 材料与仪器
        1.2 溶液的制备
        1.3 LC-MS对实际样品的定性分析
        1.4 MISPE-HPLC方法的建立
        1.5 实际样品分析
    2.结果与讨论
        2.1 LC-MS/MS对于实际样品的定性分析
        2.2 MISPE-HPLC方法的建立
        2.3 MISPE-HPLC色谱技术的应用
    3.小结
第四章 苦参碱类与DNA拓扑异构酶Ⅰ的分子对接
    1.实验部分
        1.1 材料与仪器
        1.2 受体的准备
        1.3 小分子配体的准备
        1.4 对接准备
    2.结果及讨论
        2.1 配体与蛋白位点间的打分结果
        2.2 小分子配体与蛋白之间作用力的分析
    3.小结
结论
参考文献
个人简历
附件



本文编号：3802829