穿龙薯蓣皂苷通过HIF-1α/NF-κB通路治疗再生障碍性贫血的机制研究

发布时间：2023-05-08 05:41

　　目的:通过改进γ射线照射联合环磷酰胺、氯霉素腹腔注射法,构建较稳定再生障碍性贫血(aplastic anemia,简称:再障,AA)小鼠模型,并给予穿龙薯蓣皂苷干预,通过对小鼠外周血细胞的数量、骨髓有核细胞数量、骨髓增生情况等指标的检测,明确穿龙薯蓣皂苷对AA的治疗效果;通过对小鼠骨髓中HIF-1α、NF-κB、STAT3进行检测分析,观察HIF-1α/NF-κB通路在AA小鼠模型中的变化,探讨穿龙薯蓣皂苷在治疗AA模型小鼠过程中可能的作用机制,为临床治疗再生障碍性贫血提供相应的理论及动物实验基础。方法:1.AA小鼠模型的建立及评估:采用γ射线照射联合环磷酰胺、氯霉素腹腔注射造模方法,将小鼠(n=90)于d1给予不同剂量的γ射线(3Gy、4Gy、5Gy)照射,d4、d5、d6给予不同剂量的环磷酰胺(25mg/(kg·d)、50mg/(kg·d))、等剂量的氯霉素(62.5mg/(kg·d))腹腔注射,制作6组不同剂量组合的AA小鼠模型。于d7、d14、d21、d28检测AA小鼠外周血细胞计数,骨髓有核细胞计数、骨髓病理切片等进行模型评价,确立稳定的AA小鼠模型。2.穿龙薯蓣皂苷对AA小...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
实验一 ¹³⁷Csγ射线联合环磷酰胺与氯霉素介导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型的建立
    1.1 研究对象
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 实验药物、试剂
        1.1.3 实验仪器、设备
    1.2 研究方法
        1.2.1 动物分组
        1.2.2 模型的建立
        1.2.3 标本的采集与检测
        1.2.4 统计方法
    1.3 实验结果
        1.3.1 小鼠一般状态观察
        1.3.2 外周血细胞计数
        1.3.3 胸骨骨髓涂片有核细胞计数
        1.3.4 股骨骨髓病理切片
    1.4 讨论
实验二 穿龙薯蓣皂苷治疗再生障碍性贫血小鼠的药效学研究
    2.1 研究对象
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验药物、试剂
        2.1.3 实验仪器、设备
    2.2 研究方法
        2.2.1 动物分组
        2.2.2 模型的建立
        2.2.3 实验药物的制备
        2.2.4 给药方法
        2.2.5 标本的采集与检测
        2.2.6 统计学方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 AA模型小鼠外周血细胞计数
        2.3.2 D22 各组小鼠股骨骨髓病理切片
        2.3.3 D22 各组小鼠胸骨骨髓涂片
    2.4 讨论
        2.4.1 现代医学对AA的治疗概况
        2.4.2 中医对AA的认识
        2.4.3 穿龙薯蓣皂苷的功效及现代药理学研究
        2.4.4 穿龙薯蓣皂苷在治疗AA中的作用
实验三 穿龙薯蓣皂苷通过HIF-1α/NF-κB通路治疗再生障碍性贫血的机制研究
    3.1 研究对象
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 实验药物、试剂
        3.1.3 实验仪器、设备
    3.2 研究方法
        3.2.1 动物分组
        3.2.2 模型的建立
        3.2.3 实验药物的制备
        3.2.4 给药方法
        3.2.5 标本的采集与检测
        3.2.6 统计学方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 穿龙薯蓣皂苷对AA小鼠骨髓中HIF-1α、NF-kB、STAT3 基因表达水平的影响
        3.3.2 穿龙薯蓣皂苷对AA小鼠骨髓中HIF-1α、NF-kB、STAT3 蛋白表达水平的影响
        3.3.3 穿龙薯蓣皂苷对AA小鼠外周血血清中IL-1β、TNF-α含量的影响
    3.4 讨论
        3.4.1 HIF-1α信号通路概况
        3.4.2 NF-κB信号通路概况
        3.4.3 HIF-1α/NF-κB信号通路
        3.4.4 细胞因子IL-1β、TNF-α在再障中的作用
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 细胞因子在再生障碍性贫血中的意义
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3812103