染料木素衍生物合成、抗肿瘤活性及与牛血清白蛋白相互作用的研究

发布时间：2023-05-13 12:59

　　目的:合成一系列新型染料木素氨基酸酯衍生物,研究所合成的衍生物抗肿瘤活性及与牛血清白蛋白相互作用关系。方法:以染料木素为母核,经过取代、水解、缩合反应得到一系列染料木素氨基酸酯衍生物,并已通过核磁共振氢谱、碳谱以及质谱进行结构确证;采用MTT法测定染料木素氨基酸酯衍生物对肿瘤细胞的抗增殖活性;流式细胞术法测定化合物对肿瘤细胞分裂周期和凋亡的影响。采用荧光猝灭光谱法测定化合物与牛血清白蛋白(BSA)相互作用过程中的猝灭类型、结合常数、结合作用力;紫外-可见吸收光谱、同步荧光、三维荧光、圆二色光谱、分子对接研究化合物与BSA结合后BSA自身构象的变化。结果:本研究合成了33个染料木素氨基酸酯衍生物。MTT法结果显示合成的目标化合物与染料木素相比,大部分具有良好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物8j抗结直肠癌HCT-116细胞增殖活性最强(IC₅₀=2.76μM)。流式细胞术结果显示化合物8j能够将结直肠癌HCT-116细胞分裂阻滞在G1期,也能诱导结直肠癌HCT-116细胞凋亡。化合物与BSA相互作用研究表明,染料木素及其衍生物7a、7b、7c、7l与BSA结合是一个静...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 染料木素药理活性研究进展
        1.1.1 抗癌活性
        1.1.2 抗炎活性
        1.1.3 抗氧化活性
        1.1.4 雌激素样作用
    1.2 氨基酸酯在前药设计中研究进展
        1.2.1 以氨基酸酯修饰药物能提高药物的溶解性和药理活性
        1.2.2 以氨基酸酯修饰药物能提高药物生物利用度和靶向性
    1.3 小分子药物与血清白蛋白相互作用研究进展
        1.3.1 血清白蛋白概述
        1.3.2 小分子药物与血清白蛋白相互作用主要方法及内容
        1.3.3 小分子药物与血清白蛋白相互作用研究的意义
    1.4 本文研究内容及意义
第2章 染料木素氨基酸酯衍生物的合成
    2.1 仪器与材料
        2.1.1 主要仪器
        2.1.2 试剂与原料
    2.2 化学合成
        2.2.1 中间产物1-6 的合成
        2.2.2 目标产物7a-9l的合成
    2.3 小结
第3章 染料木素氨基酸酯衍生物抗肿瘤活性研究
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 主要仪器
        3.1.2 主要试剂
    3.2 实验操作
        3.2.1 细胞的复苏和培养
        3.2.2 细胞的传代和冻存
        3.2.3 染料木素衍生物对癌细胞抑制率测定
        3.2.4 染料木素衍生物对癌细胞周期和凋亡测定
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 染料木素衍生物对癌细胞增殖的影响
        3.3.2 染料木素衍生物(8j)对结直肠癌HCT-116 分裂周期的影响
        3.3.3 染料木素衍生物(8j)对结直肠癌HCT-116 凋亡的影响
    3.4 小结
第4章 染料木素氨基酸酯衍生物与BSA相互作用研究
    4.1 仪器与材料
        4.1.1 主要仪器
        4.1.2 主要试剂
    4.2 实验操作
        4.2.1 荧光猝灭光谱
        4.2.2 同步荧光光谱
        4.2.3 紫外可见光谱
        4.2.4 三维荧光光谱
        4.2.5 圆二色光谱
        4.2.6 分子对接
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 荧光猝灭光谱
        4.3.2 荧光猝灭机制
        4.3.3 构象研究
    4.4 小结
第5章 结论
参考文献
综述 氨基酸在前药设计和开发中的应用
    参考文献
作者攻读学位期间的科研成果
致谢



本文编号：3815866