青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及可能作用机制研究

发布时间：2024-02-17 21:22

　　背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种非常严重的慢性、反复发作、免疫功能异常的自身免疫性疾病。狼疮患者的自身免疫性反应可累计多个器官,其中最常见的是引起狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN),其是导致SLE患者死亡的主要危险因素。我们使用经典的SLE动物模型MRL/lpr小鼠作为研究对象。滤泡辅助性T细胞(follicularhelper Tcells,Tfh)是一种主要辅助B细胞产生有效体液免疫应答的CD4+淋巴细胞的特殊亚群。研究发现Tfh细胞参与了多种自身免疫性疾病的进展,包括SLE。同时,Jak/Stat信号通路对Tfh的分化以及各种细胞因子应答有着关键调控作用。青蒿琥酯(artesunate,ART)是临床治疗恶性疟疾最有效和安全的药物之一。最近研究发现ART可以通过调控机体的免疫系统而缓解狼疮小鼠的狼疮表型,提示ART具有抗炎与免疫抑制作用,具有治疗自身免疫性疾病的潜力。根据以上研究背景,本课题进一步探究了ART对SLE的预防治疗效果,对MRL/lpr小鼠脾脏中Tfh和Tfr细胞分化以及肾脏中Jak/Stat...

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
    1 系统性红斑狼疮
    2 系统性红斑狼疮模型
    3 滤泡辅助性T细胞在系统性红斑狼疮中的作用
    4 Jak-Stat信号通路
    5 青蒿琥酯
材料与方法
    1 实验材料
    2 实验方法
结果
    1 ART提高MRL/lpr小鼠的生存率
    2 ART改善MRL/lpr小鼠的肾脏功能
    3 ART减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤
    4 ART抑制MRL/lpr小鼠肾脏中MCP-1表达
    5 ART降低MRL/lpr小鼠肾脏自身抗体水平
    6 ART下调MRL/lpr小鼠IL-6、IFN-γ、 IL-21等细胞因子水平
    7 ART抑制MRL/lpr小鼠脾脏中Tfh细胞的形成
    8 ART抑制MRL/lpr小鼠肾脏中Jak2-Stat3信号通路
讨论
结论
参考文献
攻读学位期间成果
附录 缩写词中英文对照表
致谢



本文编号：3901344