局灶节段性肾小球硬化模型的建立及中西医结合治疗的实验研究

发布时间：2017-12-11 08:20

本文关键词：局灶节段性肾小球硬化模型的建立及中西医结合治疗的实验研究

【摘要】：局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是常见的肾小球疾病之一，在小儿原发性肾病综合征中FSGF约占10％～20％，是难治性肾病综合征的主要病理类型。由于其疗效差，病程长，预后凶险，，故亦为儿童及成人终末期肾病最多见的病理改变。本病虽早在1925年已为Fahr所描述，但其持续进展的机制尚未明了，特别是治疗上较为困难，多年来，一直成为肾病科领域的难题。为了提高FSGS的临床疗效，我们开展了该项动物实验研究。 [目的] 建立新型的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型，探讨FSGS的治疗。[方法] 选择Wistar大鼠35只，其中5只作为对照组(A组)；30只模型鼠采用小剂量阿霉素—间羟胺—高脂饲料法建立FSGS模型。模型鼠分为5组，每组各6只，分别为参麦治疗组(B组)，肝素治疗组(C组)，苯那普利治疗组(D组)，综合治疗组(E组)及模型组(F组)，各治疗组分别于第29天开始治疗。通过测定24小时尿蛋白、血生化指标、肾脏组织血流量、光镜检查(形态、肾小球硬化指数及细胞外基质)及电镜检查，观察模型组造模结果及各治疗组的疗效。[结果] 1、模型组：24小时尿蛋白12周时即明显升高，血清白蛋白在实验全过程中呈进行性下降；血胆固醇实验2周时开始明显升高，且为实验过程中的最高值。2、各治疗组：治疗后2周尿蛋白排泄量开始降低，至12周时与模型组相比尿蛋白排泄量呈显著降低。12周时各治疗组胆固醇升高的幅度均低于模型组。3、肾组织血流量测定：模型组肾组织血流量明显 2；明显综合治疗组血流量明显增加。4、光镜检查：(1) 肾小球硬化指数(SI)：模型组明显增高，综合治疗组明显降低。(2) 肾小球细胞外基质(ECM)／肾小球面积(GA)：模型组明显升高，各治疗组均明显减低。5、电镜检查：(1) 模型组：可见足突、基底膜、毛细血管腔及肾小管典型改变，同时可见炎症细胞浸润。(2) 综合治疗组：毛细血管腔通畅，未见足突融合及炎症细胞浸润。(3) 各治疗组：毛细血管腔通畅，但均存在不同程度的足突融合。[结论] 1、小剂量分次阿霉素-间羟胺-高脂饲料法FSGS模型更接近于人类的自然病程，可为肾病领域提供一个新型的中文摘要造模方式。2、本研究首次提出用参麦注射液治疗FSGS有一定疗效;参麦注射液、肝素及苯钠普利均可作为治疗FSGS的基础用药。3、参麦一肝素一苯钠普利综合治疗‘可起到多靶位协同治疗FSGS的良好疗效。
【学位授予单位】：天津中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R692.6

【参考文献】

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