细胞色素C的变化在重症急性胰腺炎PMN线粒体凋亡途径异常中的意义及中西医结合治疗

发布时间：2017-04-27 20:09

  本文关键词：细胞色素C的变化在重症急性胰腺炎PMN线粒体凋亡途径异常中的意义及中西医结合治疗，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 背景和目的：重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)发病急、病情进展快,在发病早期可伴全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),进而发展至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),致使其病死率居高不下。SIRS是SAP发展至MODS的前期表现,也是SAP恶化的常见病因。 中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)是人体免疫防御系统的第一道防线,在炎症的发展过程中起关键作用。PMN在血液循环中的生命周期很短,达到生命周期的PMN以凋亡的方式被巨噬细胞识别、吞噬而清除。然而PMN的凋亡障碍会导致炎症反应持续发展和加剧,大量凋亡延迟的PMN聚集于炎症部位并释放细胞因子、炎性介质和细胞毒性内容物,从而造成组织损伤,导致SIRS并加重SAP。细胞色素C是第一种被发现的由线粒体内膜释放的促凋亡蛋白,在细胞凋亡中起重要作用。在凋亡信号的刺激下,细胞色素C从线粒体释放至胞质,进而诱导细胞凋亡。通过研究外周血PMN线粒体内膜蛋白细胞色素C在细胞凋亡中的表达变化,可揭示细胞色素C与PMN凋亡延迟的部分具体机制。本实验旨在研究在SAP所致的SIRS大鼠模型中,PMN细胞色素C的表达变化,并进一步讨论中药大承气汤和西药地塞米松对SAP的治疗作用和部分机制。 方法：经胆胰管逆行注入1.5%去氧胆酸钠溶液制备大鼠SAP的模型。将75只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术(SO)组、重症急性胰腺炎SIRS(SIRS)组、地塞米松(DEX)组、大承气汤(DCQT)组以及地塞米松和大承气汤联合用药(ZXY)组。SO组和SIRS组以生理盐水灌胃(剂量1ml/l00g); DEX组以地塞米松经腹腔内注射给药(剂量1mg/100g); DCQT组以大承气汤灌胃(剂量lmg/100g), ZXY组联合用药。各治疗组于造模后2小时和12小时分别给药一次。24h后采集外周血分离血清和PMN,并取胰腺标本做病理。 光镜下观察各组胰腺标本病理改变,进行组织病理学评分；测定血清淀粉酶含量并用酶联免疫吸附测定技术(ELISA法)检测血清IL-6的表达水平；应用Western-Blot技术定量检测各实验组蛋白细胞色素C的表达变化。 结果： 1.各实验组光镜下胰腺标本病理改变：与SO组比较,SIRS组具有显著性病理改变(水肿：1.90±0.06vs0.70±0.12、炎症：1.80±0.11 vs0.05±0.03、出血：1.95±0.06vs0、坏死：2.85±0.09vs0、空泡形成：2.20±0.10vs0,P0.01)；与SIRS组比较,各治疗组均有不同程度的病理改善,且具有明显差异(P0.05),其中ZXY组与SIRS组比较具有显著性差异(水肿1.30±0.06vs1.90±0.06、炎症：1.20±0.01 vs1.80±0.11、出血：0.80±0.04vs1.95±0.06、坏死：2.00±0.05vs2.85±0.09、空泡形成：1.30±0.08vs2.20±0.10,P0.01)。 2.各实验组血清淀粉酶含量和炎性介质IL-6水平的测定； (1)与SO组比较,SIRS组淀粉酶和IL-6水平明显升高,有统计学意义(P0.01)： (2)与SIRS组比较,各治疗组淀粉酶和IL-6水平明显下调,有显著性差异(P0.01); (3)各治疗组间比较：与DEX组和DCQT比较,ZXY组淀粉酶和IL-6水平下调,有统计学意义(P0.01)；DEX组与DCQT组比较,淀粉酶和IL-6水平变化不明显,无统计学意义。 3.各实验组大鼠PMN线粒体蛋白细胞色素C表达水平的比较： (1)与SO组比较,SIRS组细胞色素C表达水平明显减少,且具有显著性差异(0.41±0.01vs2.28±0.30,P0.01)； (2)与SIRS组比较,DEX组和DCQT组均具有不同程度的细胞色素C表达水平上调,且具有差异性(P0.05)。其中ZXY组与SIRS组比较,具有显著性差异(2.20±0.27vs0.41±0.01,P0.01)； (3)各治疗组间比较：与DEX组和DCQT组比较,ZXY组细胞色素C表达水平明显上调(P 0.05); DEX组与DCQT组比较,细胞色素C表达变化不明显,无统计学意义 结论：较SO组,SIRS组胰腺病理改变程度最严重,而各治疗组均有不同程度的改善,但ZXY组病理改善效果最佳,这表明单一用药对大鼠胰腺病理改变不如中西药联合应用显著。建立SAP的大鼠模型后,各模型组淀粉酶含量和IL-6明显升高并且各治疗组有相应改善,其中ZXY组改善较为明显。在SIRS组,细胞色素C的表达水平显著下降,与之相比各治疗组均有不同程度的上调,而中西医结合治疗对细胞色素C表达水平的提高优于单一用药组,提示当SAP时细胞色素C表达水平下降,可能是导致PMN凋亡延迟的原因之一。凋亡延迟的PMN大量聚集体内并释放炎性介质和细胞因子,使SAP加剧和恶化。因此,中西医结合治疗可能通过促进PMN线粒体细胞色素C的释放,诱导PMN凋亡,抑制PMN凋亡延迟从而达到有效改善SISR、治疗SAP的效果。
【关键词】：重症急性胰腺炎 全身炎症反应综合症 中性粒细胞 细胞色素C 凋亡
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R576
【目录】：

• 一、摘要5-12
• (一) 中文摘要5-8
• (二) 英文摘要8-12
• 二、文献综述12-25
• (一) 综述12-21
• (二) 参考文献21-25
• 三、正文25-46
• (一) 前言25-26
• (二) 材料与方法26-30
• (三) 结果30-35
• (四) 讨论35-42
• (五) 结论42-43
• (六) 参考文献43-46
• 四、附录46-47
• 五、致谢47-49

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