中西医结合治疗阿霉素诱发的大鼠肾病模型的实验研究

发布时间：2017-04-27 23:05

  本文关键词：中西医结合治疗阿霉素诱发的大鼠肾病模型的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 目的研究核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及一氧化氮(NO)在微小病变型肾病综合征(MCNS)肾损伤中的作用，探讨肾康灵联合强的松治疗MCNS的可能机制。方法给予SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)5.5mg／kg复制MCNS模型，设立正常对照组，模型对照组，强的松高、低剂量组，强的松高剂量+肾康灵高、中、低剂量组，强的松低剂量+肾康灵高、中、低剂量组，肾康灵高、中、低剂量组，共13组。研究单个核细胞中NF-κB活化情况，动态观察外周血中TNF-α、NO的变化，研究其与尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)及肌酐(CRE)等浓度变化的关系，并观察肾脏病理学改变。结果(1)注射ADR后14天造模组与正常对照组比较，，NF-κBp65活性、TNF-α及NO显著升高(p＜0.01)，尿蛋白均≥100mg／24h，TC及TG升高(p＜0.01)，ALB降低(p＜0.01)。光镜检查肾组织病变轻微，电镜下见足突融合，提示造模成功。(2)模型对照组与正常对照组相比，NF-κBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG持续增高，注射ADR后35天达峰值，而ALB持续降低(p＜0.01)。病理学检查见弥漫性足突融合，肾小管腔内有大量红染蛋白管型。(3)治疗3周后强的松高剂量+肾康灵高、中剂量组分别与强的松高剂量组比较，其NF-κBp65活性、TNF-α、NO、TC、TG浓度及尿蛋白量均显著降低(p＜0.01)，而ALB明显升高(p＜0.01)，融合的足突大部分恢复正常。(4)治疗3周后强的松低剂量+肾康灵高剂量组与强的松低剂量组比较各项指标明显改善(p＜0.01)，与强的松高剂量组无显著性差异(P＞0.05)。(5)低剂量肾康灵配合高、低剂量强的松治疗均没有增效作用(P＞0.05)。结论NF-κB的异常活化可能在MCNS发病机制中起着重要的作用。肾康灵配合强的松治疗能延缓和改善ADR引起的肾损害，并具有剂量和时间依赖性，其作用机制可能与抑制NF-κB的异常活化，减少TNF-α及NO等炎症性因子的产生有关。
【关键词】：微小病变型肾病综合征 阿霉素 强的松 肾康灵 NF-κB 肿瘤坏死因子 一氧化氮
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R692
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-16
• 一.材料11
• 1.实验动物11
• 2.主要药物11
• 3.主要试剂11
• 4.主要仪器11
• 二.实验方法11-15
• (一) 动物分组11-12
• (二) MCNS模型建立及造模成功标准12
• (三) 治疗方案12
• (四) 标本收集与处理12-13
• (五) 观察指标及检测方法13-15
• 1.尿蛋白定量检测用磺柳酸比浊法测定13
• 2.大鼠单个核细胞核转录因子NF-κBp65检测13-14
• 3.血清TNF-α用双抗体夹心ELISA法检测14
• 4.血清NO用硝酸还原酶法检测14
• 5.血液生化指标检测14-15
• 6.肾脏病理学检查15
• 三.统计学方法15-16
• 结果16-42
• 一.注射ADR后大鼠死亡原因分析16
• 二.24小时尿蛋白定量结果16-19
• 1.注射阿霉素后14天造模组尿蛋白变化16
• 2.实验过程中模型对照组尿蛋白变化16-17
• 3.治疗过程中各组尿蛋白变化17-19
• 三.血液生化指标变化19-25
• 1.各组血清白蛋白变化情况19-21
• 2.各组血清TC、TG变化情况21-24
• 3.各组血清BUN、CRE变化情况24-25
• 四.单个核细胞NF-κB活性变化25-27
• 五.TNF、N0浓度变化27-32
• 1.血清NO浓度变化27-30
• 2.血清TNF-α浓度变化30-32
• 六.单个核细胞NF-κB活性与血清TNF-α、NO相关性分析32
• 七.血清TNF-α、NO与尿蛋白及血液生化指标的相关性分析32-33
• 八.病理改变33-42
• 1.肉眼改变33
• 2.光镜下改变33-36
• 3.电镜下改变36-42
• 讨论42-48
• 结论48-49
• 参考文献49-54
• 致谢54-55
• 综述55-62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：331590