中西医结合治疗肝衰竭系统评价及愈肝解毒汤治疗肝损伤实验研究

发布时间：2017-08-18 11:41

  本文关键词：中西医结合治疗肝衰竭系统评价及愈肝解毒汤治疗肝损伤实验研究

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【摘要】：研究目的： 在中医理论指导下,首先应用Meta分析评价中西医结合治疗肝衰竭是否有助于提高疗效,为中西医结合治疗肝衰竭的临床疗效作出较客观、可信的评价,并为临床治疗决策提供依据；其次探讨了愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖及四氯化碳所致的急性肝损伤实验动物模型的治疗效果及作用机制。为中医治疗急性肝损伤提供真实、科学的依据。 研究方法： 关于Meta分析：严格按照循证医学系统评价的方法,采用电子和手工检索的方法,全面收集中西医结合治疗肝衰竭的临床随机对照试验(RCT)：并按照文献选择标准进行筛选；采用Jadad评分标准评价纳入研究的方法学质量；采集相关数据进行同质性检验及Meta-分析,并进行发表性偏倚分析及敏感性分析等。 实验研究：选择愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖(D-Galactosamine, D-GalN)及四氯化碳(Carbon tetrachloride. CCL4)所致的急性肝损伤大鼠进行干预,检测生化、免疫、病理、细胞通路等指标.研究愈肝解毒汤治疗肝损伤大鼠的机制。 研究结果： 1.经文献检索及筛选,符合纳入标准的治疗肝衰竭的随机对照试验17篇,共1192例病人,17篇文献方法学质量均为C级。Meta分析显示对于治疗肝衰竭,中西医结合的治疗组临床有效率优于单纯西医综合治疗的对照组。 2.愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖及四氯化碳所致急性肝损伤大鼠均有治疗作用。愈肝解毒汤高、中剂量组能够使升高的转氨酶、胆红素降低,改善凝血功能,与模型组相比有统计学意义(P0.05),能够调节血浆中促炎因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor alpha.TNF-α)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的含量,使升高的促炎因子下降,并具有统计学意义(P0.05)。.能改善急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化,缩小病变面积,减轻肝细胞病变程度。愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠的核因子NF-KB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)信号通路也有一定的影响。 结论 1.有中医干预的治疗组治疗肝衰竭临床有效率优于单纯西医综合治疗的对照组；但由于纳入文献的质量、研究方法等原因,中西医结合治疗肝衰竭的确切疗效尚有待于进一步证实,应设计更加严格的多中心、大样本随机对照实验。 2.中、高剂量愈肝解毒汤显著减轻D-氨基半乳糖及四氯化碳所致大鼠的肝细胞损伤,降低血浆中转氨酶和总胆红素的含量,具有较好的保肝降酶作用。同时在病理方面,二者能显著改善肝组织的病理变化,缩小病变的面积,减轻肝细胞损伤的程度。并可调节一系列促炎细胞因子,通过调节机体炎症反应而起到保肝的作用。愈肝解毒汤低剂量组也有一定的保肝降酶作用,但其各指标结果之间差异较大,效果较难评价。 3.愈肝解毒汤的高剂量组对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠的核因子-KB信号转导通路也有一定的影响,可能通过调节细胞因子-细胞信号转导通路起到保肝的作用。
【关键词】：系统评价 肝衰竭 中西医结合 愈肝解毒汤 肝损伤 NF-κB信号转导通路
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.3
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文缩略词对照表10-12
• 第一部分 临床文献系统评价 中西医结合治疗肝衰竭临床研究的系统评价12-30
• 前言12-13
• 1. 资相与方法13-16
• 1.1 研究对象13
• 1.2 检索策略13
• 1.3 文献选择标准13-14
• 1.4 文献的筛选14
• 1.5 资料的提取方法14
• 1.6 文献的质量评价14-15
• 1.7 统计学处理15-16
• 2 结果16-30
• 2.1 文献检索分类情况16-21
• 2.2 纳入研究的一般情况21-22
• 2.2.1 纳入研究的方法学质量21
• 2.2.2 纳入研究的结局指标21-22
• 2.3 Meta分析结果22-25
• 2.3.1 中西医结合治疗肝衰竭研究的疗效分析22-23
• 2.3.2 潜在的发表性偏倚23-24
• 2.3.3 敏感性分析24-25
• 3 讨论25-30
• 3.1 发表性偏倚25-26
• 3.2 敏感性分析26
• 3.3 对研究结论的评价26-27
• 3.4 肝衰竭的中医认识27-30
• 第二部分 实验研究 愈肝解毒汤治疗大鼠急性肝损伤的作用及机制研究30-76
• 1 实验材料31-33
• 1.1 实验动物31
• 1.2 实验药物31
• 1.3 主要试剂31-32
• 1.4 主要仪器32-33
• 2 实验方法33-47
• 2.1 动物分组33
• 2.2 动物模型的建立33-34
• 2.3 给药方法34
• 2.4 标本采集和处理34-35
• 2.5 观察指标及检测方法35-47
• 2.5.1 死亡率及一般情况观察35
• 2.5.2 ALT、AST、TBIL、PT、PTA的测定35
• 2.5.3 肝组织HE染色切片制作过程35-36
• 2.5.4 ELISA检测大鼠血浆TNF-α、1L-1、IL-6、IL-8的含量36-37
• 2.5.5 免疫组化法检测肝组织TRAF及IKK37-41
• 2.5.6 免疫蛋白印迹法(Western blot法)测定肝纠织NF-KBp65、NF-KBp50蛋白的含量41-44
• 2.5.7 RT-PCR法检测NF-KBp65、NF-KBp50 mRNA的表达44-47
• 2.6 统计方法47
• 3 实验结果47-62
• 3.1 大鼠死亡率及一般情况47-48
• 3.2 愈肝解毒汤对大鼠肝脏功能的影响48-53
• 3.2.1 愈肝解毒汤对大鼠血浆ALT、AST、TB的影响48-51
• 3.2.2 愈肝解毒汤对大鼠血浆PT、PTA的影响51-53
• 3.3 愈肝解毒汤对大鼠肝组织病理形态学的影响53-55
• 3.3.1 丈体解剖观察53-54
• 3.3.2 光镜观察54-55
• 3.4 愈肝解毒汤对大鼠血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量的影响55-58
• 3.5 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中TRAF、IKK的影响58
• 3.6 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50的影响58-60
• 3.6.1 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50 mRNA表达的影响58-59
• 3.6.2 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50蛋白含量的影响59-60
• 3.7 NF-KB p65 mRNA与TRAF、IKK蛋白、TNF-α的相关性分析60-62
• 4 小结62
• 5 讨论62-76
• 5.1 急性肝损伤的中医认识62-64
• 5.2 方药探讨64-69
• 5.2.1 方药治法分析64-65
• 5.2.2 愈肝解毒汤各味中药的保肝作用65-69
• 5.3 核因子-KB信号通路69-72
• 5.3.1 核因子-KB信号通路概况69-70
• 5.3.2 核因子-KB信号通路的激活70
• 5.3.3 核因子-KB信号通路的调控70-71
• 5.3.4 核因子-KB信号通路与肝病71-72
• 5.4 愈肝解毒汤的保肝作用机制72-76
• 5.4.1. 愈肝解毒汤防治大鼠急性肝损伤的作用研究73
• 5.4.2 愈肝解毒汤对急性肝损伤大鼠炎症相关细胞因子的影响73-75
• 5.4.3 愈肝解毒汤对急性肝损伤大鼠NF-KB信号通路的影响75-76
• 结论76-77
• 存在问题与展望77-78
• 参考文献78-86
• 综述86-95
• 参考文献92-95
• 致谢95-96
• 附录一 实验图片96-100
• 附录二 在读期问公开发表的学术论文、专著及科研成果100-101

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：694404