HRPT2基因与颌骨骨化纤维瘤关系的研究

发布时间：2017-10-10 09:37

  本文关键词：HRPT2基因与颌骨骨化纤维瘤关系的研究

  更多相关文章： HRPT2 骨化纤维瘤 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征 Parafibromin

【摘要】：目的探讨肿瘤抑制基因HRPT2突变与颌骨骨化纤维瘤(ossifying fibroma,OF)的关系,分析其在颌骨骨化纤维瘤形成中的作用。方法收集北京大学口腔医院住院患者手术切除后的病变组织及相应外周血(签署知情同意书)。1整理分析这些病例临床表现特征等,以便促进对该肿瘤的了解。2提取新鲜病变组织及相应的外周血总DNA,该基因的17个外显子及剪切位点被设计为15个片段,通过PCR技术扩增,并对PCR产物利用直接测序的方法检测HRPT2基因突变情况。3通过免疫组织化学的方法检测HRPT2基因编码蛋白parafibromin表达情况。结果1共收集到40例散发性OF和1例多发性OF伴发甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征(Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome,HPT-JT syndrome)的病例。2临床特征结果:病人首次就诊年龄分布在1-47岁之间,中位年龄19.5岁,男女比率为19:21。发生在上颌者44.7%(17/38),发生在下颌者55.3%(21/38)。其中有两例为同时累及上颌骨和下颌骨的多发病例。90%的患者主要症状为颌面骨膨隆(36/40),其他一些临床表现包括疼痛10%(4/40),咬合痛2.5%(1/40),鼻塞5%(2/40),麻木感7.5%(3/40),感觉不适5%(2/40),牙松动2.5%(1/40),耳鸣2.5%(1/40),表面溃破2.5%(1/40)。40例病人中有38例可获得影像学资料,透射影者21%(8例),混合密度影者66%(25例),阻射影者13%(5例)。其中界限清楚者29例,界限模糊者9例。3 HRPT2基因突变情况:在2例(病例#1和病例#2)散发性OF中发现了2个均发生exon1处的体细胞水平的突变,病例#1是在13-16位碱基处缺失了4个碱基CTTA(c.13-16del CTTA);病例#2是在8-10位碱基处缺失了3个碱基ACG同时又插入了2个碱基CT(c.8-10del ACGins CT)。该两处移码突变均导致了编码蛋白的提前截断。病例#1是在第5位氨基酸残基处发生突变,由原来的亮氨酸改变为丙氨酸(p.Leu5Alafs*15),并在第15位密码子处终止;病例#2是在第3位氨基酸残基处发生突变,由原来的天冬氨酸突变为丙氨酸(p.Asp3Alafs*18),并在新形成的阅读框中的第18位密码子处终止。对HPT-JT综合征患者和其父亲的血液样本进行HRPT2基因检测后,发现一个新的HRPT2基因的胚系突变(c.18ins GTTAG)和一个多态性位点,-10TG(rs188082584)。该突变是在18位碱基处插入了5个碱基GTTAG,导致了在第6位氨基酸处发生突变,由原来的丝氨酸突变成为精氨酸(p.Ser6Argfs*17),并在第17位密码子处终止。4免疫组织化学结果:所有的OF患者(包括携带突变者),免疫组化染色显示在病损梭形细胞的细胞核有时在细胞质中parafibromin均有表达。结论1本研究在5%(2/40)的散发性OF中发现HRPT2基因的突变。说明HRPT2基因突变仅发生于少数散发性OF中,不是散发性OF的优势致病基因。2虽然仅有1例HPT-JT患者,HRPT2基因的突变再次证实HRPT2基因突变是HPTJT的优势致病基因。
【关键词】：HRPT2 骨化纤维瘤 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征 Parafibromin
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.82
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 引言11-13
• 第1章 颌骨散发性骨化纤维瘤中HRPT2基因的突变检测13-26
• 1.1 材料与方法13-14
• 1.1.1 主要设备13
• 1.1.2 主要试剂13
• 1.1.3 病例收集13-14
• 1.2 实验方法及步骤14-19
• 1.2.1 基因组总DNA的提取14
• 1.2.2 聚合酶链反应PCR14-15
• 1.2.3 扩增产物测序15-18
• 1.2.4 免疫组织化学染色18-19
• 1.3 结果19-24
• 1.3.1 临床特征情况19-22
• 1.3.2 HRPT2基因突变22-23
• 1.3.3 免疫组织化学染色23-24
• 1.4 讨论24-25
• 1.5 结论25-26
• 第2章 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征中HRPT2基因的突变检测26-39
• 2.1 病例与方法26-28
• 2.2 家系信息28
• 2.3 结果28-32
• 2.3.1 GNAS和HRPT2突变检测结果28-30
• 2.3.2 免疫组织化学染色结果30-32
• 2.4 讨论32-35
• 参考文献35-39
• 第3章 综述 OF和HPT-JT综合征中HRPT2基因关系的研究39-53
• 3.1 HRPT2基因的研究39-43
• 3.1.1 基因结构39
• 3.1.2 HRPT2基因突变39
• 3.1.3 基因产物39-41
• 3.1.4 动物实验41
• 3.1.5 HRPT2相关性疾病的研究41-42
• 3.1.6 HRPT2基因突变的影响42-43
• 3.2 骨化纤维瘤43-45
• 3.2.1 命名及分类43
• 3.2.2 临床特征43
• 3.2.3 组织病理学特征43-44
• 3.2.4 影像学表现44
• 3.2.5 鉴别诊断44
• 3.2.6 骨化纤维瘤与HRPT2基因的关系44
• 3.2.7 目前的研究状况44-45
• 3.3 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征45-47
• 3.3.1 概述及流行病学45-46
• 3.3.2 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征与HRPT2基因的关系46-47
• 3.4 展望47
• 参考文献47-53
• 结论53-54
• 附录A 骨化纤维瘤骨髓间质干细胞的培养54-57
• 致谢57-59
• 导师简介59-60
• 作者简介60-61
• 学位论文数据集61

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本文编号：1005651