沉默PLCε通过调控Notch通路及雄激素受体的核转位抑制前列腺癌增殖

发布时间：2017-10-13 07:27

  本文关键词：沉默PLCε通过调控Notch通路及雄激素受体的核转位抑制前列腺癌增殖

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【摘要】：目的：研究磷脂酶Cε (PLCε)在前列腺癌组织中的表达并分析与临床病理参数的关系。探讨沉默PLCe对前列腺癌细胞增殖的影响及分子机制。方法：IHC法检测PLCε、Notch1及AR在57例前列腺组织(37例PCa、10例BPH及10例正常前列腺组织)中的表达并统计分析PLCε与临床病理参数之间的关系。PLCε干扰RNA腺病毒感染前列腺癌细胞PC-3(雄激素非依赖型)及LNCaP(雄激素依赖型)细胞株后,MTT法、克隆形成试验检测细胞增殖情况；实时荧光定量PCR检测PLCε、 cyclinD1、PCNA及c-fos等基因表达,western blotting检测PLCε、cyclinD1、 PCNA及c-fos等蛋白表达；流式细胞术检测细胞周期；免疫荧光检测AR在细胞内的表达分布；分别运用Notch通路激活腺病毒和抑制腺病毒、AR通路激活剂和抑制剂处理细胞后,western blotting检测Notch1、Hes1、AR及PSA等蛋白表达。结果：PLCε、AR及Notch1在前列腺癌组织中表达明显高于在前列腺正常组织或BPH组织中的表达(P0.001)。PLCe干扰RNA能明显抑制前列腺癌细胞增殖(P0.05),阻滞细胞于S期(P0.05),抑制Notch通路的激活和AR的核转位。结论：PLCε在前列腺癌中高表达。PLCsε干扰RNA对前列腺癌细胞增殖的抑制作用可能是通过抑制Notch通路激活和阻碍AR核转位来实现的。因此,PLCε可能作为一个潜在的分子靶点,为前列腺癌的早期诊断和治疗提供帮助。
【关键词】：PLC8 Notch1 雄激素受体 前列腺癌 细胞增殖
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-15
• 第一部分 PLCε、AR及Notch1在前列腺癌组织中的表达及相关性分析15-21
• 1 材料与方法15-17
• 2 结果17-20
• 3 讨论20-21
• 第二部分 PLCε对人前列腺癌细胞增殖的影响21-33
• 1 材料与方法21-28
• 2 结果28-32
• 3 讨论32-33
• 第三部分 沉默PLε对Notch通路及AR核转位影响33-42
• 1 材料与方法33-36
• 2 结果36-40
• 3 讨论40-42
• 全文总结42-43
• 参考文献43-46
• 文献综述46-54
• 参考文献49-54
• 致谢54-55
• 攻读硕士学位期间研究成果及发表的学术论文目录55

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本文编号：1023565