微环境相关的预后因子对霍奇金淋巴瘤预后的影响
本文关键词：微环境相关的预后因子对霍奇金淋巴瘤预后的影响
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【摘要】：目的:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)原称霍奇金病(Hodgkin disease,HD)在恶性淋巴瘤中约占11%。其组织学特点为肿瘤细胞Reed-Sternberg细胞的出现,以及大量非肿瘤性细胞构成背景细胞。在传统化疗和以放疗为基础的综合治疗下,HL患者的长期缓解率达80%以上。但仍有部分患者复发难治,最终导致死亡,另外还有部分患者遭受过度治疗的毒副作用。因此需要寻找新的指标来指导治疗判断预后。近年来,微环境在多种肿瘤的发生发展、侵袭和转移中起重要的推动作用,受到广泛关注。我们知道,HL微环境是由大量的淋巴细胞、炎性细胞包括巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,浆细胞,基质细胞,成纤维细胞等构成。近年来,关于HL微环境相关的预后研究中,研究相对较多的是T淋巴细胞以及肿瘤相关的巨噬细胞的标记物。因此,我们选择了两种T淋巴细胞的标记物:PD-1和FOXP3,以及一种肿瘤相关的巨噬细胞标记物CSF-1R。本研究回顾性分析天津医科大学肿瘤医院以及中国人民解放军总医院收治的86例HL患者的临床资料,为了解HL的临床特点及相关预后因素,为临床治疗提供帮助;同时对86例HL患者的组织标本进行免疫组化染色和EBER原位杂交,旨在探究三种微环境相关的预后因子和EB病毒与HL患者预后的关系,了解疾病的发生机制,为HL的分子靶向治疗提供理论基础。方法:1.收集2004年10月至2013年1月就诊于天津医科大学肿瘤医院和中国人民解放军总医院的86例经手术或活检,病理证实为HL(其中13例为NLPHL,73例为CHL)的临床资料,运用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,频数资料组间比较采用χ2检验,Log-rank法比较组间差异,Kaplan-Metier法进行生存分析,多因素分析用Cox回归,回顾性分析其临床病理特征、疗效及生存情况,P0.05为差异具有统计学意义。2.选取2004年~2013年间经手术或活检,病理证实为霍奇金淋巴瘤的86例患者的蜡块5μm厚度连续切片,运用免疫组化SP二步法检测微环境相关的指标,包括PD-1,FOXP3,CSF-1R。同时采用原位杂交技术检测EBV编码的小m RNA(EBER)。然后收集其临床病理资料,用SPSS17.0软件进行统计学处理,频数资料组间比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox回归,分析HL相关预后因素,P0.05为差异具有统计学意义。结果:1.86例HL临床病理资料回顾性分析1.1 86例HL患者中,13例为NLPHL,73例为CHL,其中37例为NSHL,31例为MCHL,4例为LDHL,1例为LRCHL。1.2 HL患者好发于中青年,中位年龄为31.5岁(7岁-82岁),且以男性患者为主,男女比例为1.6。1.3 86例HL患者5年总生存率和5年无疾病进展率分别为:75.6%和54.2%1.4单因素分析显示:年龄≥45岁(P=0.017)、B症状(P=0.015)提示患者PFS不良;年龄"g45岁(P0.01)、Ann Arbor分期III-IV期(P=0.032)、IPS评分㧐2分(P=0.001)、β2微球蛋白升高(P=0.014)提示患者的预后不良。2.HL免疫组化结果及预后分析2.1 FOXP3的表达与HL患者的预后呈负相关,CSF-1R高表达提示患者预后不良,而PD-1的表达与患者的PFS、OS均无相关性(P=0.624,P=0.105)。而且,我们还发现EBV感染情况与HL患者的OS、PFS密切相关(P=0.005,P=0.006)。多因素分析显示FOXP3是影响患者OS(HR=0.262,95%CI:0.108-0.634,P=0.002)、PFS(HR=0.253,95%CI:0.114-0.561,P=0.001)的独立预后因素。结论:1.FOXP3是影响HL患者PFS、OS独立预后因素,CSF-1R与HL患者的PFS密切相关。2.HL患者微环境中FOXP3、CSF-1R的表达情况均与EBV感染情况有关。3.FOXP3低表达联合PD-1阳性或FOXP3低表达联合CSF-1R高表达对HL患者的预后起一定的判断作用。
【关键词】：霍奇金淋巴瘤 PD-1 FOXP3 CSF-1R 临床特点 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1
【目录】：
- 中文摘要4-7
- Abstract7-12
- 缩略语/符号说明12-13
- 前言13-17
- 研究现状、成果13-15
- 研究目的、方法15-17
- 一、霍奇金淋巴瘤的临床特征及预后17-25
- 1.1 资料与方法17-18
- 1.1.1 临床资料17
- 1.1.2 随访17
- 1.1.3 统计学方法17-18
- 1.2 结果18-25
- 1.2.1 霍奇金淋巴瘤的临床特征18-21
- 1.2.2 霍奇金淋巴瘤患者生存情况分析21-22
- 1.2.3 霍奇金淋巴瘤患者预后分析22-25
- 二、霍奇金淋巴瘤中微环境相关的预后因子的表达情况及其意义25-39
- 2.1 对象和方法25-30
- 2.1.1 研究对象25
- 2.1.2 主要实验试剂25
- 2.1.3 主要实验仪器25-26
- 2.1.4 免疫组织化学染色26-28
- 2.1.5 原位杂交28-29
- 2.1.6 免疫组化对照29
- 2.1.7 免疫组化结果判定29
- 2.1.8 数据采集29-30
- 2.1.9 统计学方法30
- 2.2 结果30-39
- 2.2.1 HL及CHL临床特征分析30
- 2.2.2 免疫组化及原位杂交结果30
- 2.2.3 预后分析30-39
- 讨论39-44
- 结论44-45
- 参考文献45-52
- 发表论文和参加科研情况说明52-53
- 综述53-65
- 综述参考文献59-65
- 致谢65-67
- 个人简介67
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，本文编号：1026517
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